재발성 또는 전이성 선양 낭성 암종 환자 치료에서 악시티닙 및 아벨루맙

포함 기준:

• Eastern Cooperative Oncology Group ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 조직학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 선양 낭성 암종은 근치적 수술이나 방사선 요법을 시행할 수 없습니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병
• 연구 등록 6개월 이내에 질병 진행 또는 질병 관련 증상 악화의 증거
• 이전에 치료받지 않은 피험자 및 여러 이전 치료 라인으로 치료받은 피험자는 자격이 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL(수혈되었을 수 있음)
• 총 빌리루빈 수치 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 범위
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준 =< 2.5 x ULN 또는 AST 및 ALT 수준 =< 5 x ULN(문서화된 간 전이 질환이 있는 피험자의 경우)
• Cockcroft-Gault 공식(또는 지역 기관 표준 방법)에 따라 예상 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
• 보관용 조직(포르말린 고정, 파라핀 포매[FFPE] 조직 사용 가능 - 염색되지 않은 슬라이드 최소 15개)이 있거나 생검을 받을 의향이 있어야 합니다.
• 항치료 응고 요법을 받는 환자의 경우, 환자는 안정적인 항응고제 요법을 받아야 하며 국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 =< 1.5 정상 상한값이어야 합니다.
• 가임 여성은 모유 수유 중이 아니어야 하고 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 하며 연구 약물을 투여받기 최소 2주 전부터 연구 약물을 중단한 후 30일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 완전한 금욕, 약물-약물 상호작용을 일으키지 않는 호르몬 피임법(자궁내 시스템[IUS], 레보노르게스트렐 자궁내 시스템[Mirena], 메드록시프로게스테론 주사[Depo-Provera]), 구리 밴드 피임약이 포함됩니다. -자궁 장치 및 정관 수술을 받은 파트너. 모든 호르몬 피임법은 성적 남성 파트너의 콘돔 사용과 함께 사용해야 합니다. 가임 여성은 외과적으로 불임(예: 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경 없이 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의됩니다.
• 대체 의학적 원인 없이 지난 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항도 적용해야 합니다. 50세 미만 여성: 외인성 호르몬 치료 중단 후 지난 12개월 이상 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다. 황체 형성 호르몬(LH) 및 난포 자극 호르몬(FSH) 수치도 폐경 후 범위에 있어야 합니다(기관에 따라). 50세 이상의 여성: 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 지난 12개월 이상 무월경이거나 마지막 월경이 1년 이상이고 방사선 유발 난소 절제술을 받은 경우 폐경 후로 간주됩니다. 또는 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경이 있거나 양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술로 외과적 불임 수술을 받은 적이 있습니다.
• 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임 방법은 다음과 같습니다. 혼합 경구 피임약), 장벽 보호(예: 콘돔 플러스 살정제, 자궁 경부/금고 뚜껑 또는 자궁 내 장치) 및 금욕. 환자는 연구 약물 완료 후 6개월 동안 아이의 아버지가 되어서는 안 됩니다. 환자는 투여 시작부터 연구 약물을 중단한 후 6개월까지 정자 기증을 삼가야 합니다. 남성 환자가 아이의 아버지가 되기를 원하는 경우 연구 약물을 시작하기 전에 정자 샘플을 동결하도록 준비해야 합니다.
• 고혈압 환자의 경우 연구 시작 시 혈압이 140/90 미만이어야 합니다.
• 수정된 QT 간격(QTc) < 470msec

제외 기준:

• 다음을 제외하고 현재 면역억제제 사용:

  • 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 =< 10mg/일의 프레드니손 또는 동등물
  • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 전처치)
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 동종 줄기 세포 이식을 포함한 사전 장기 이식
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력
• 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 테스트가 양성인 경우 HCV 리보핵산[RNA])
• 불활성화 백신 투여를 제외하고 아벨루맙 첫 투여 후 4주 이내 및 시험 기간 동안의 예방접종은 금지됩니다.
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응(National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] 버전 [v]4.03 등급 >= 3)
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(>= New York Heart Association Classification class) II), 또는 약물을 요하는 심각한 심장 부정맥
• 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1), 그러나, 탈모증, 감각 신경병증 등급 =< 2, 또는 연구자의 판단에 기초하여 안전성 위험을 구성하지 않는 다른 등급 =< 2는 허용 가능
• 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90 mmHg으로 정의됨). 수축기 혈압을 140mmHg 미만 및/또는 확장기 혈압을 90mmHg 미만으로 유지하기 위한 항고혈압 요법이 허용됩니다.
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• 기준선 심전도(EKG)에서 QTc > 470ms를 나타내는 환자
• 심각한 치유되지 않거나 열개된 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
• 소변 딥스틱으로 입증되는 단백뇨 또는 24시간 소변 수집에서 >1g의 단백질. 베이스라인에서 계량봉 소변검사에서 >= 2+ 단백질을 가진 모든 환자는 단백질을 위해 24시간 소변 수집을 거쳐야 합니다.
• 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 응고병증의 증거(치료적 항응고제가 없는 경우)
• 면역 대장염, 염증성 장 질환, 면역 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 검사실 이상
• 통제되지 않는 발작 장애, 활동성 신경계 질환 또는 활동성 중추신경계(CNS) 침범이 있는 피험자(이전에 CNS 전이를 치료한 적이 있고 무증상이며 코르티코스테로이드 용량(뇌부종을 감소시키기 위해 표시됨)에 대한 요구 사항이 없는 개인 제외) 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 1일 10mg의 경구 프레드니손 또는 항발작 약물에 상응하는 것보다
• 진행 중인 악성 종양의 병력 또는 2년 미만의 관해 상태의 악성 종양. 적절하게 완치 의도로 치료된 초기 단계 비흑색종 피부암; 자궁경부의 제자리 암종; 제자리 유방 암종; 저등급 국소 방광암; 적극적인 감시를 받는 저 위험 전립선 암이 허용됩니다.
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 행동 메커니즘을 기반으로 합니다. Avelumab은 임산부에게 투여할 때 태아에게 해를 끼칠 수 있습니다. 동물 모델에서 PD-1/PD-L1 신호 전달 경로는 태아 조직에 대한 모체 면역 내성 유도를 통한 임신 유지에 중요합니다. 인간 IgG1 면역글로불린은 태반을 통과하는 것으로 알려져 있습니다. 따라서 아벨루맙은 산모로부터 발육 중인 태아에게 전염될 가능성이 있습니다. PD-L1 신호전달의 차단은 쥐의 임신 모델에서 태아에 대한 내성을 방해하고 태아 손실을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 따라서 임신 중 아벨루맙 투여의 잠재적 위험에는 유산 또는 사산 비율 증가가 포함됩니다. 가임 여성에게 아벨루맙 치료 중 및 아벨루맙 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 조언하십시오.
• 수유 중인 여성: 모유 내 아벨루맙의 존재, 모유 수유아에 대한 영향 또는 모유 생산에 대한 영향에 관한 정보는 없습니다. 항체를 포함한 많은 약물이 모유로 분비되기 때문에, 모유 수유 영아에게 심각한 이상 반응의 가능성이 있으므로 수유 여성에게 치료 중 및 아벨루맙 마지막 투여 후 최소 1개월 동안 모유 수유를 하지 않도록 조언하십시오.
• 면역 체크포인트 억제제(예: 안티-PD-1/PD-L1)
• VEGF 또는 VEGFR 억제제(예: 렌바티닙, 베바시주맙)