Aksitinibi ja avelumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai metastaattinen adenoidikystinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
• Histologisesti vahvistettu uusiutuva tai metastaattinen adenoidinen kystinen karsinooma, jota ei voida hoitaa parantavalla leikkauksella tai sädehoidolla
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
• Todisteet taudin etenemisestä 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta tai sairauteen liittyvien oireiden pahenemisesta
• Aiemmin hoitamattomat kohteet ja kohteet, joita on hoidettu millä tahansa aikaisemmilla hoitolinjoilla, ovat kelvollisia
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)
• Kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja alaniiniaminotransferaasin (ALT) tasot = < 2,5 x ULN tai ASAT- ja ALAT-tasot = < 5 x ULN (potilaille, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus)
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan (tai paikallisen laitoksen standardimenetelmän) mukaan
• Sinulla on oltava arkistokudos (formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu [FFPE] kudos saatavilla – vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia) tai oltava valmis biopsiaan
• Antiterapeuttista koagulaatiota saavilla potilailla on oltava vakaa antikoagulanttihoito ja kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) tai aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) on oltava = < 1,5 normaalin ylärajaa
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään kahden viikon ajan ennen tutkimuslääkityksen saamista 30 päivään tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat täydellinen ja todellinen seksuaalinen pidättäytyminen, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka eivät ole alttiita lääkkeiden välisille yhteisvaikutuksille (kohdunsisäinen järjestelmä [IUS] levonorgestreeli kohdunsisäinen järjestelmä [Mirena], medroksiprogesteroniruiskeet [Depo-Provera]), kuparinauhalliset intrauteriaalit - kohdun laitteet ja vasektomoitu kumppani. Kaikkia hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tulee käyttää yhdessä kondomin kanssa, kun heidän seksuaalinen mieskumppaninsa käyttää. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukauden ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
• Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina, jos heillä on ollut amenorrea viimeisten 12 kuukauden aikana ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Myös seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset on pätevä: Naiset alle 50-vuotiaat: naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen. Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasojen on myös oltava vaihdevuosien jälkeisellä alueella (laitoksen mukaan). >= 50-vuotiaat naiset: heidät katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorreaa viimeisten 12 kuukauden aikana tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen tai jos heillä on ollut säteilyn aiheuttama munanpoistoleikkaus viimeisten kuukautisten aikana > 1 vuosi sitten, tai sinulla on ollut kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen, tai sinulla on ollut kirurginen sterilointi joko molemminpuolisella munanpoistolla tai kohdunpoistolla
• Steriloimattomien miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: ehkäisypillerit (esim. yhdistelmäehkäisytabletit), estesuojaus (esim. kondomi ja siittiöiden torjunta-aine, kohdunkaulan/holvikorkki tai kohdunsisäinen laite) ja raittiutta. Potilaiden ei tule synnyttää lasta 6 kuukauteen tutkimuslääkityksen päättymisen jälkeen. Potilaiden tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta annostelun alusta 6 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen. Jos miespotilaat haluavat synnyttää lapsia, heitä tulee neuvoa järjestämään siittiönäytteiden jäädyttäminen ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Verenpainepotilailla tutkimukseen tullessa verenpaineen on oltava < 140/90
• Korjattu QT-aika (QTc) < 470 ms

Poissulkemiskriteerit:

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraaviin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina = < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia [CT] esilääkitys)
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat sairaudet, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelpoisia
• Aiempi elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta
• Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-ribonukleiinihappo [RNA], jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen)
• Rokotus 4 viikon sisällä ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoitujen rokotteiden antamista
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versio [v]4.03 luokka >= 3)
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>= New York Heart Association -luokitusluokka II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Jatkuva toksisuus, joka liittyy aikaisempaan hoitoon (NCI CTCAE v. 4.03 grade > 1); alopecia, sensorisen neuropatian aste = < 2 tai muu aste = < 2, joka ei aiheuta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä
• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg). Hypertensiivinen hoito systolisen verenpaineen < 140 mmHg ja/tai diastolisen verenpaineen < 90 mmHg ylläpitämiseksi on sallittu
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Potilaat, joiden perussähkökardiografia (EKG) osoittaa QTc:n > 470 ms
• Vakava ei-paraantuva haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
• Proteinuria, joka osoitetaan virtsan mittatikulla tai > 1 g proteiinia 24 tunnin virtsankeruussa. Kaikille potilaille, joilla on >= 2+ proteiinia mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys proteiinia varten
• Todisteet verenvuotodiateesista tai kliinisesti merkittävästä koagulopatiasta (ilman terapeuttista antikoagulaatiota)
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien immuunikoliitti, tulehduksellinen suolistosairaus, immuuni pneumoniitti, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on hallitsematon kohtaushäiriö, aktiivinen neurologinen sairaus tai aktiivinen keskushermostosairaus, paitsi henkilöt, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat oireettomia eivätkä he tarvitse suurempia kortikosteroidiannoksia (aivoödeeman vähentämiseksi). kuin 10 mg:aa oraalista prednisonia päivässä tai kouristuslääkettä vähintään 2 viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Aiemmat pahanlaatuiset tai remissiossa olevat pahanlaatuiset kasvaimet < 2 vuotta. Riittävästi parantavalla tarkoituksella hoidetut alkuvaiheen ei-melanoomaiset ihosyövät; kohdunkaulan in situ karsinooma; rintasyöpä in situ; matala-asteinen paikallinen virtsarakon syöpä; ja aktiivisessa seurannassa oleva matalariskinen eturauhassyöpä sallitaan
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Sen toimintamekanismin perusteella. Avelumabi voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Eläinmalleissa PD-1/PD-L1-signalointireitti on tärkeä raskauden ylläpitämisessä indusoimalla äidin immuunitoleranssia sikiön kudoksille. Ihmisen IgG1-immunoglobuliinien tiedetään läpäisevän istukan. Siksi avelumabi voi tarttua äidiltä kehittyvälle sikiölle. PD-L1-signaloinnin eston on osoitettu raskauden hiirimalleissa häiritsevän sikiön sietokykyä ja lisäävän sikiön menetystä. Siksi avelumabin mahdollisiin riskeihin raskauden aikana kuuluu lisääntynyt aborttien tai kuolleena syntymän määrä. Neuvo lisääntymiskykyisiä naisia ​​käyttämään tehokasta ehkäisyä avelumabihoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen avelumabiannoksen jälkeen
• Imettävät naiset: Avelumabin esiintymisestä äidinmaidossa, vaikutuksista imetettävään lapseen tai vaikutuksista maidontuotantoon ei ole tietoa. Koska monet lääkkeet, mukaan lukien vasta-aineet, erittyvät äidinmaitoon, kehota imettävää naista olemaan imettämättä hoidon aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen avelumabiannoksen jälkeen vakavien haittavaikutusten mahdollisuuden vuoksi imeväisillä.
• Aikaisempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjillä (esim. anti-PD-1/PD-L1)
• Aiempi hoito VEGF- tai VEGFR-estäjillä (esim. lenvatinibi, bevasitsumabi)