単心室性先天性心疾患患者におけるホスホジエステラーゼ5型阻害剤の有効性 (VU-INHIB)
2023年5月11日 更新者：University Hospital, Montpellier
単心室性心疾患の成人および思春期患者におけるホスホジエステラーゼ5型阻害剤：多施設無作為化二重盲検第III相試験
単心室の心臓では、5 型ホスホジエステラーゼ (PDE5) 阻害剤などの選択的肺血管拡張剤が肺抵抗を減少させ、運動耐性を改善します。
ただし、単心室 (SV) 患者における PDE5 阻害剤の使用に関する証拠のレベルは限られています。
研究者は、SV-INHIBITION 研究の理論的根拠、デザイン、および方法を提示します。SV-INHIBITION 試験は、運動中の換気効率に対するシルデナフィルの有効性を評価することを目的とした、全国的な多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、第 III 相試験です。 、ティーンエイジャーおよびSVを持つ成人患者（> 15歳）。
-心臓カテーテル法によって測定された肺動脈高血圧症（平均肺動脈圧（mPAP）> 15 mmHgおよび経肺勾配> 5 mmHg）の患者は適格となります。
主要な結果は、ベースラインと 6 か月の治療の間の心肺運動負荷試験で測定された VE/VCO2 勾配の変動です。
VE/VCO2 勾配の 5 ± 5 ポイントの減少を観察するには、合計 50 人の患者が必要です。検出力は 90%、アルファ リスクは 5% です。
副次的な結果は、臨床結果、6 分間歩行テスト、SV 機能、NT Pro BNP、VO2max、1 回拍出量、mPAP、経肺勾配、SF36 生活の質スコア、安全性と受容性です。
この研究は、SV患者にPDE5阻害剤を処方すべきかどうかという疑問に答えることを目的としています。
この試験は、WHO によって定義された 3 つのレベルの研究に焦点を当てて構築されています: 障害 (運動耐性)、赤字 (SV 機能)、ハンディキャップ (生活の質)。
調査の概要
詳細な説明
50 単心室の患者 (例: 平均肺動脈圧 (mPAP) > 15 mmHg および経肺動脈勾配 (TPG) > 5 mmHg、および 15 歳以上の ACC-CHD 分類で定義されている単心室心臓) は、前向きに採用されます。定期的なフォローアップ中の参加センターで。
患者は無作為に2つのグループに分けられます：
- グループ 1 に無作為に割り付けられた患者は、1 日あたり 20 mg の 3 回の経口投与でシルデナフィルを受け取ります (t.i.d.), 思春期および成人患者の PAH について示されている販売承認で定義されているように、6 か月間.
- グループ 2 の患者は、同じ期間 6 か月間、プラセボ (t.i.d.) を受け取ります。 二重盲検を保証するために、カプセルはサイズと色が似ており、無作為化リストに関するバイアル番号によってのみ区別されます。 スポンサーの薬局の臨床試験部門は、治療の割り当てと参加センターへの供給を一元化します。 医薬品管理（受領、保管、配送、トレーサビリティ）は、参加センターの薬局によって保証されます。
6か月の治療期間の後、患者は3か月間追跡され、少なくとも2回の安全な訪問を受けます（介入の1か月後と3か月後、および必要に応じて予定外の追加の訪問）。 医薬品通知の推奨事項に従って、監視を強化して、治療を 1 週間かけて徐々に中断します (20 mg を 3 日間、1 日 2 回 20 mg を 4 日間、その後中止します)。 患者はこの期間中に緊急番号に連絡することができ、治験責任医師は、臨床的に正当化される場合、シルデナフィルによるオープン治療を継続することを決定する可能性があります.
この研究は、Good Clinical Practicesプロトコルおよびヘルシンキ宣言の原則に従って実施されます。 これは、選出された国家倫理委員会 (CPP) およびフランス国立医薬品・健康製品安全庁 (ANSM) によって承認されました。 すべての患者とその両親または未成年者の法定後見人からインフォームド コンセントを取得します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年～80年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 15歳以上。
- 患者の体重が20kg以上
- Orphanet (53) の先天性心疾患の分類によって定義された単一心室タイプの CHD 患者。
- -平均PAP> 15 mmHgおよび経肺勾配> 5 mmHgの診断カテーテル法によって定義されるPAHは、通常のフォローアップの一部として実行されます。 特定の生理学の結果として、SV における PAH の定義は利用できません。 したがって、フォンタン手術を許可または禁忌するために臨床ルーチンで使用される 15mmHg カットオフを選択しました [50,51]。
- 適切な書面によるインフォームド コンセント (成人患者、10 代の法的親)、および正式な同意 (10 代) を提供する必要があります。
- 健康保険の受給者。
除外基準:
- 心肺運動負荷試験ができない患者。
- -試験中に計画された心臓手術。
- -2015年のPHガイドライン（52）で定義されているように、投与の期間とタイプ（経口、静脈内、皮下、吸入）に関係なく、含める前6か月以内に肺動脈血管拡張薬で治療された患者。
- -シルデナフィルまたは他のタイプのホスホジエステラーゼ5阻害剤（タダラフィルなど）による治療を受けた患者 投与期間に関係なく、含める前の6か月以内。
- -試験中に計画されたインターベンショナル心臓カテーテル法（側副閉塞、開窓閉塞、ステント留置術、血管形成術、リズム障害のアブレーション）、スクリーニング中以外。
- -別の臨床試験への参加、またはスクリーニング前の4週間の適応外薬の投与。
- 妊娠、妊娠希望、研究期間中の避妊なし。
- 重度の肝不全 (Child-Pugh C クラス)。
活性物質または錠剤の賦形剤のいずれかに対する過敏症:
微結晶セルロース、無水リン酸水素カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、二酸化チタン（E171）、ラクトース一水和物、グリセロールトリアセテート。
- 「一酸化窒素供与体」と呼ばれる製品（亜硝酸アミルなど）との組み合わせ、または硝酸塩の降圧効果によるあらゆる形態の硝酸塩との組み合わせ。
- シルデナフィルなどの PDE5 阻害剤とリオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤の併用投与。
- CYP3A4 の最も強力な阻害剤 (例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル) との組み合わせ。
- 持続勃起症、海綿体硬化症、ラペイロニー病、鎌状赤血球症貧血、多発性骨髄腫、白血病への素因。
- 制御されていない低血圧または低血圧のリスク: 水分の枯渇、左心室駆出の障害、自律神経系の機能障害、アルファ遮断薬を服用している患者。
- 重度の心血管イベント、最近 (<3 か月) または安定していない: 心筋梗塞、不安定狭心症、心臓突然死、心室性不整脈、脳血管出血。
- 活動性出血性疾患。
- 活動性の胃十二指腸潰瘍。
- 非動脈炎性前部虚血性視神経症 (NAION) による眼の視力喪失の患者。この事象が PDE5 阻害剤への以前の暴露に関連しているかどうかに関係なく。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シルデナフィル
• グループ 1 に無作為に割り付けられた患者は、思春期および成人患者に対する PAH に対して示されている販売承認に定義されているとおり、シルデナフィルを 1 日あたり 20 mg の経口用量で 3 回（t.i.d.）、6 か月間投与されます。
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グループ1に無作為に割り付けられた患者は、シルデナフィルを1日あたり20 mgの3回の経口投与で受け取ります
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
• グループ 2 の患者には、同じ 6 か月間、プラセボ (t.i.d.) が投与されます。
二重盲検を保証するために、カプセルはサイズと色が類似しており、ランダム化リストに関するバイアル番号によってのみ区別されます。
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1日3回の経口投与でプラセボ群に無作為に割り付けられた患者
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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換気効率 M0
時間枠：月 0
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換気効率、例えばCPET によって測定された VE/VCO2 勾配
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月 0
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換気効率 M6
時間枠：月 6
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換気効率、例えばによって測定された VE/VCO2 スロープ
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月 6
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VO2 最大 M0
時間枠：月 0
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心肺運動負荷試験 (CPET) で測定された最大酸素摂取量
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月 0
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VO2 最大 M6
時間枠：月 6
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心肺運動負荷試験 (CPET) で測定された最大酸素摂取量
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月 6
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換気無酸素性閾値 M0
時間枠：月 0
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ビーバー法による付加価値税
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月 0
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換気無酸素性閾値 M6
時間枠：月 6
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ビーバー法による付加価値税
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月 6
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酸素パルス M0
時間枠：月 0
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比率 VO2/心拍数 M0
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月 0
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酸素パルス M6
時間枠：月 6
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比 VO2/心拍数 M6
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月 6
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OUES M0
時間枠：月 0
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CPETによって測定された酸素摂取効率勾配
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月 0
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OUES M6
時間枠：月 6
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CPETによって測定された酸素摂取効率勾配
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月 6
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NYHA機能クラスM0
時間枠：月 0
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I から IV までの機能分類 (ニューヨーク心臓協会の機能分類)。
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月 0
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NYHA機能クラスM6
時間枠：月 6
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I から IV までの機能分類 (ニューヨーク心臓協会の機能分類)。
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月 6
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血圧M0
時間枠：月 0
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非侵襲的イメージングによるSV機能評価
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月 0
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血圧 M6
時間枠：月 6
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非侵襲的イメージングによる機能評価
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月 6
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酸素飽和度 SaO2
時間枠：月 0
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経皮センサーによる酸素飽和度測定
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月 0
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酸素飽和度 SaO2
時間枠：月 6
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経皮センサーによる酸素飽和度測定
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月 6
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6分間歩行試験（6MWT）
時間枠：月 0
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6分間歩行テスト
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月 0
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6分間歩行試験（6MWT）
時間枠：月 6
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6分間歩行テスト
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月 6
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健康関連の生活の質
時間枠：月 0
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SF-36アンケート
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月 0
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健康関連の生活の質
時間枠：月 6
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SF-36アンケート
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月 6
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全身血流
時間枠：月 0
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心エコー検査付きSV機能
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月 0
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全身血流
時間枠：月 6
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心エコー検査付きSV機能
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月 6
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SV収縮期駆出率
時間枠：月 0
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心エコー検査付きSV機能
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月 0
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SV収縮期駆出率
時間枠：月 6
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心エコー検査付きSV機能
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月 6
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二次元ひずみSV機能
時間枠：月 0
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心エコー検査付きSV機能
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月 0
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二次元ひずみSV機能
時間枠：月 6
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心エコー検査付きSV機能
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月 6
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位相差による全身血流
時間枠：月 0
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MRIによるSV機能評価
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月 0
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位相差による全身血流
時間枠：月 6
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MRIによるSV機能評価
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月 6
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位相差で流れる肺血流
時間枠：月 0
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MRIによるSV機能評価
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月 0
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位相差で流れる肺血流
時間枠：月 6
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MRIによるSV機能評価
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月 6
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SV収縮期駆出率
時間枠：月 0
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MRIによるSV機能評価
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月 0
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SV収縮期駆出率
時間枠：月 6
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MRIによるSV機能評価
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月 6
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SV収縮期駆出量
時間枠：月 0
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MRIによるSV機能評価
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月 0
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SV収縮期駆出量
時間枠：月 6
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MRIによるSV機能評価
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月 6
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NTプロBNP
時間枠：月 0
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血液検査チェック済み
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月 0
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NTプロBNP
時間枠：月 6
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血液検査チェック済み
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月 6
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1 秒間の強制呼気量 (FEV1 )
時間枠：月 0
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FEV1スパイロメトリー
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月 0
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1 秒間の強制呼気量 (FEV1 )
時間枠：月 6
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FEV1スパイロメトリー
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月 6
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強制肺活量 FVC
時間枠：月 0
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FVCスパイロメトリー
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月 0
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強制肺活量 FVC
時間枠：月 6
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FVCスパイロメトリー
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月 6
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FEV1%
時間枠：月 0
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FEV1/FEVC比
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月 0
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FEV1%
時間枠：月 6
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FEV1/FEVC比
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月 6
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DEMM25/75
時間枠：月 0
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スパイロメトリーで測定した DEMM25/75
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月 0
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DEMM25/75
時間枠：月 6
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スパイロメトリーで測定した DEMM25/75
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月 6
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毛細血管肺容量
時間枠：月 0
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肺 CO/NO 転送 (患者が座って横になっている)
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月 0
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毛細血管肺容量
時間枠：月 6
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肺 CO/NO 転送 (患者が座って横になっている)
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月 6
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心臓カテーテル
時間枠：月 0
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肺動脈圧 mmHg
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月 0
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心臓カテーテル
時間枠：月 6
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肺動脈圧 mmHg
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月 6
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試験治療の 6 か月で遵守した患者の割合
時間枠：月 6
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準拠した患者の割合
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月 6
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AE
時間枠：月 6
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嫌悪イベントの種類
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月 6
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さえ
時間枠：月 6
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重大な有害事象のタイプ
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月 6
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Pascal AMEDRO, MD, PhD、University Hospital, Montpellier
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Efficacy of phosphodiesterase type 5 inhibitors in univentricular congenital heart disease: the SVINHIBITION study design Pascal Amedro1,2*, Arthur Gavotto1, Hamouda Abassi1, Marie-Christine Picot3, Stefan Matecki1,2, Sophie Malekzadeh-Milani4, Marilyne Levy4, Magalie Ladouceur5, Caroline Ovaert6,7, Philippe Aldebert6, Jean-Benoit Thambo8, Alain Fraisse9, Marc Humbert10,11, Sarah Cohen11, Alban-Elouen Baruteau12, Clement Karsenty13, Damien Bonnet4, Sebastien Hascoet11 and on behalf of the SV-INHIBITION study investigators ESC Heart Failure (2020) Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI: 10.1002/ehf2.12630
- Amedro P, Gavotto A, Abassi H, Picot MC, Matecki S, Malekzadeh-Milani S, Levy M, Ladouceur M, Ovaert C, Aldebert P, Thambo JB, Fraisse A, Humbert M, Cohen S, Baruteau AE, Karsenty C, Bonnet D, Hascoet S; SV-INHIBITION study investigators. Efficacy of phosphodiesterase type 5 inhibitors in univentricular congenital heart disease: the SV-INHIBITION study design. ESC Heart Fail. 2020 Apr;7(2):747-756. doi: 10.1002/ehf2.12630. Epub 2020 Mar 9.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年6月1日
一次修了 (予想される)
2026年6月1日
研究の完了 (予想される)
2028年6月1日
試験登録日
最初に提出
2019年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月24日
最初の投稿 (実際)
2019年6月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月11日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 7574
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
肺高血圧症の臨床試験
-
University of Sao Paulo General Hospitalまだ募集していませんCOPD | 肺疾患および/または低酸素症に続発する肺高血圧症 | Pulmnary Hypertension