Efficacia degli inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 nei pazienti con cardiopatia congenita univentricolare (VU-INHIB)

Criterio di inclusione:

1. 15 anni e oltre.
2. Peso del paziente superiore a 20 kg
3. Pazienti con CHD con un solo tipo ventricolare definito dalla classificazione delle cardiopatie congenite in Orphanet (53).
4. IAP definita da cateterismo diagnostico con PAP media > 15 mmHg e gradiente transpolmonare > 5 mmHg, eseguito come parte del consueto follow-up. Nessuna definizione di PAH in SV è disponibile come risultato di una particolare fisiologia. Pertanto, abbiamo scelto il cut-off di 15 mmHg, che viene utilizzato nella routine clinica per consentire o controindicare la procedura di Fontan [50,51].
5. Devono essere forniti un consenso informato scritto appropriato (pazienti adulti, genitori legali per adolescenti) e assenso formale (adolescenti).
6. Beneficiario di un'assicurazione sanitaria.

Criteri di esclusione:

1. Paziente che non è in grado di eseguire un test da sforzo cardio-polmonare.
2. Chirurgia cardiaca pianificata durante il processo.
3. Pazienti trattati con qualsiasi farmaco vasodilatatore arterioso polmonare, come definito nelle linee guida PH 2015 (52), entro 6 mesi prima dell'inclusione, indipendentemente dalla durata e dal tipo(i) (orale, endovenoso, sottocutaneo, inalato) di somministrazione.
4. Pazienti trattati con Sildenafil o qualsiasi altro tipo di inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (come il tadalafil) entro 6 mesi prima dell'inclusione, indipendentemente dalla durata della somministrazione.
5. Cateterizzazione cardiaca interventistica pianificata durante lo studio (occlusione collaterale, occlusione della fenestrazione, stenting, angioplastica, ablazione del disturbo del ritmo), oltre che durante lo screening.
6. Partecipazione a un altro studio clinico o somministrazione di un farmaco off-label nelle 4 settimane precedenti lo screening.
7. Gravidanza, desiderio di gravidanza, assenza di contraccezione durante il periodo di studio.
8. Insufficienza epatica grave (Child-Pugh classe C).

9. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti della compressa:

   cellulosa microcristallina, calcio idrogeno fosfato anidro, croscarmellosa sodica, stearato di magnesio, ipromellosa, biossido di titanio (E171), lattosio monoidrato, glicerolo triacetato.

10. Combinazione con prodotti detti "donatori di ossido di azoto" (come il nitrito di amile) o con nitrati in qualsiasi forma, per gli effetti ipotensivi dei nitrati.
11. Somministrazione concomitante di inibitori della PDE5, come il Sildenafil, con stimolatori della guanilato ciclasi, come Riociguat.
12. Associazione con i più potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir).
13. Predisposizione al priapismo, sclerosi dei corpi cavernosi, malattia di La Peyronie, anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia.
14. Ipotensione incontrollata o rischio di ipotensione: deplezione idrica, ostruzione all'espulsione del ventricolo sinistro, disfunzione del sistema nervoso autonomo, paziente sotto alfa-bloccante.
15. Eventi cardiovascolari gravi, recenti (<3 mesi) o non stabilizzati: infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emorragia cerebrovascolare.
16. Disturbi emorragici attivi.
17. Ulcera gastro-duodenale attiva.
18. Pazienti con perdita della vista di un occhio dovuta a neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION), indipendentemente dal fatto che questo evento sia stato associato o meno a una precedente esposizione a un inibitore della PDE5.