Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A foszfodiészteráz-5-ös típusú gátlók hatékonysága univentricularis veleszületett szívbetegségben szenvedő betegeknél (VU-INHIB)

2023. május 11. frissítette: University Hospital, Montpellier

Foszfodiészteráz-5-ös típusú gátlók univentricularis szívbetegségben szenvedő felnőtt és serdülő betegeknél: többközpontú, randomizált, kettős vak III. fázisú vizsgálat

Az univentricularis szívekben a szelektív tüdő értágítók, például a foszfodiészteráz 5-ös típusú (PDE5) gátlók csökkentik a tüdőrezisztenciát és javítják a terheléstűrést. Mindazonáltal, a bizonyítékok szintje a PDE5-inhibitorok alkalmazására egyetlen kamrában (SV) szenvedő betegeknél továbbra is korlátozott. A kutatók bemutatják az SV-INHIBITION vizsgálat indokait, tervét és módszereit. Az SV-INHIBITION vizsgálat egy országos multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, III. fázisú vizsgálat, amelynek célja a szildenafil légzési hatékonyságra gyakorolt ​​hatásának értékelése edzés közben. SV-ben szenvedő tinédzsereknél és felnőtt betegeknél (>15 év). A szívkatéterrel mért pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegek (átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) > 15 Hgmm és transzpulmonális gradiens > 5 Hgmm) jogosultak. Az elsődleges eredmény a VE/VCO2 meredekségének változása, amelyet kardiopulmonális terhelési teszttel mérnek, a kiindulási érték és a 6 hónapos kezelés között. Összesen 50 betegnek kell megfigyelnie 5 ± 5 pontos csökkenést a VE/VCO2 lejtőjében, 90%-os teljesítmény és 5%-os alfa-kockázat mellett. A másodlagos eredmények a következők: klinikai eredmények, 6 perces sétateszt, SV funkció, NT Pro BNP, VO2max, stroke volumen, mPAP, transz-pulmonáris gradiens, SF36 életminőség pontszám, biztonság és elfogadhatóság. Ez a tanulmány arra a kérdésre keresi a választ, hogy kell-e PDE5-gátlókat felírni SV-ben szenvedő betegeknek. Ez a vizsgálat a WHO által meghatározott három kutatási szintre összpontosít: fogyatékosság (edzéstolerancia), deficit (SV-funkció) és fogyatékosság (életminőség).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

50 egyetlen kamrával rendelkező beteg (pl. univentricularis szív), az ACC-CHD besorolás szerint, átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) > 15 Hgmm és transz-pulmonáris gradiens (TPG) > 5 Hgmm, valamint 15 éves és idősebb korosztályt vesznek fel. a résztvevő központokban rendszeres nyomon követésük során.

A betegeket véletlenszerűen 2 csoportba osztják:

  • Az 1. csoportba véletlenszerűen besorolt ​​betegek 3 orális szildenafilt kapnak, napi 20 mg-os adagban (t.i.d.), a serdülőkorú és felnőtt betegek PAH-jára vonatkozó forgalomba hozatali engedélyben meghatározottak szerint, és 6 hónapig.
  • A 2. csoportba tartozó betegek placebót (t.i.d.) kapnak ugyanilyen 6 hónapig. A kettős vak garantálása érdekében a kapszulák mérete és színe hasonló lesz, és csak az injekciós üveg száma különbözteti meg őket a randomizációs listán. A szponzor gyógyszertárának klinikai vizsgálati egysége központosítja a kezelések elosztását és ellátását a részt vevő központok számára. A gyógyszerkezelést (átvétel, tárolás, szállítás és nyomon követhetőség) a résztvevő központok gyógyszertárai biztosítják.

A 6 hónapos kezelési periódus után a betegeket 3 hónapig követik, és legalább 2 biztonsági látogatáson esnek át (1 és 3 hónappal a beavatkozás után, és szükség esetén minden további, előre nem tervezett látogatáson). A gyógyszertájékoztató ajánlásainak megfelelően a kezelést 1 hét alatt fokozatosan felfüggesztjük (20 mg naponta kétszer 3 napig, majd 20 mg q.d. 4 napig, majd leállítjuk), a felügyelet megerősítésével. A betegek ebben az időszakban felvehetik a kapcsolatot egy segélyhívó számmal, és a vizsgáló dönthet úgy, hogy folytatja a nyílt szildenafil kezelést, ha klinikailag indokolt.

A vizsgálatot a Helyes Klinikai Gyakorlatok protokollja és a Helsinki Nyilatkozat elveinek megfelelően végzik. A javaslatot a Nemzeti Etikai Bizottság (CPP) és a Francia Nemzeti Gyógyszer- és Egészségügyi Termékbiztonsági Ügynökség (ANSM) hagyta jóvá. A kiskorúak esetében minden beteg és szülei vagy törvényes gyámja tájékozott beleegyezését kéri.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 15 éves és idősebb.
  2. A beteg súlya több mint 20 kg
  3. Az Orphanet-ben a veleszületett szívbetegségek osztályozása szerint meghatározott egyetlen kamrai típusú szívelégtelenségben szenvedő betegek (53).
  4. A PAH diagnosztikus katéterezéssel meghatározott, átlagos PAP > 15 Hgmm és transzpulmonális gradiens > 5 Hgmm, a szokásos követés részeként. Egy adott fiziológia eredményeként nem áll rendelkezésre a PAH meghatározása SV-ben. Ezért a 15 Hgmm-es határértéket választottuk, amelyet a klinikai rutinban használnak a Fontan eljárás engedélyezésére vagy ellenjavallatára [50,51].
  5. Megfelelő írásos beleegyezést kell adni (felnőtt betegek, tizenévesek törvényes szülei) és hivatalos hozzájárulást (tinédzserek).
  6. Egészségbiztosítás kedvezményezettje.

Kizárási kritériumok:

  1. Beteg, aki nem tud kardiopulmonális terhelési tesztet végezni.
  2. A vizsgálat során tervezett szívműtét.
  3. A 2015-ös PH-irányelvekben (52) meghatározott pulmonalis artériás értágító gyógyszerrel kezelt beteg a felvételt megelőző 6 hónapon belül, függetlenül az alkalmazás időtartamától és típusától (orális, intravénás, szubkután, inhalált).
  4. A felvételt megelőző 6 hónapon belül szildenafillal vagy bármely más típusú 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlóval (például tadalafil) kezelt beteg, függetlenül az alkalmazás időtartamától.
  5. A vizsgálat során tervezett intervenciós szívkatéterezés (collateral okklúzió, fenestrációs okklúzió, stentelés, angioplasztika, ritmuszavar ablációja), a szűrővizsgálaton kívül.
  6. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy egy off-label gyógyszer beadása a szűrést megelőző 4 hétben.
  7. Terhesség, terhességi vágy, fogamzásgátlás hiánya a vizsgálati időszakban.
  8. Súlyos májelégtelenség (Child-Pugh C osztály).

  9. A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység:

    mikrokristályos cellulóz, vízmentes kalcium-hidrogén-foszfát, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, hipromellóz, titán-dioxid (E171), laktóz-monohidrát, glicerin-triacetát.

  10. A nitrátok vérnyomáscsökkentő hatása miatt „nitrogén-monoxid-donoroknak” nevezett termékekkel (például amil-nitrit) vagy nitrátokkal kombinálva bármilyen formában.
  11. PDE5-gátlók, például szildenafil és guanilát-cikláz-stimulátorok, például Riociguat egyidejű alkalmazása.
  12. Kombináció a CYP3A4 legerősebb inhibitoraival (pl. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir).
  13. Priapizmusra való hajlam, corpora cavernosa szklerózis, La Peyronie betegség, sarlósejtes vérszegénység, myeloma multiplex, leukémia.
  14. Kontrollálatlan hipotenzió vagy hipotenzió kockázata: vízhiány, a bal kamra kilökődésének akadályozása, az autonóm idegrendszer működési zavara, a beteg alfa-blokkoló alatt áll.
  15. Súlyos kardiovaszkuláris események, a közelmúltban (<3 hónap) vagy nem stabilizálódtak: szívinfarktus, instabil angina, hirtelen szívhalál, kamrai aritmia, cerebrovascularis vérzés.
  16. Aktív vérzéses rendellenességek.
  17. Aktív gyomor-nyombélfekély.
  18. Nem arteritiszes elülső ischaemiás optikai neuropátia (NAION) miatti látásvesztésben szenvedő betegek, függetlenül attól, hogy ez az esemény összefüggésbe hozható-e a korábbi PDE5-inhibitor expozícióval.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: szildenafil
• Az 1. csoportba véletlenszerűen besorolt ​​betegek napi 3 orális 20 mg-os szildenafilt kapnak (t.i.d.), a serdülőkorú és felnőtt betegek PAH-jára vonatkozó forgalomba hozatali engedélyben meghatározottak szerint, és 6 hónapig.
Drog: Szildenafil
Az 1. csoportba véletlenszerűen besorolt ​​betegek napi 3 szájon át 20 mg-os szildenafilt kapnak.
Más nevek:
  • szildenafil csoport
Placebo Comparator: placebo
• A 2. csoportba tartozó betegek placebót (t.i.d.) kapnak ugyanilyen 6 hónapig. A kettős vak garantálása érdekében a kapszulák mérete és színe hasonló lesz, és csak a véletlenszerű besorolási listán szereplő fiolaszám alapján különböztetik meg őket.
Drog: Placebók
A betegeket randomizálták a placebo csoportba, napi 3 orális adagban
Más nevek:
  • placebo csoport

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
szellőzés hatékonysága M0
Időkeret: 0. hónap
szellőztetés hatékonysága, pl. a VE/VCO2 meredekség, CPET-tel mérve
0. hónap
szellőzés hatékonysága M6
Időkeret: 6. hónap
szellőztetés hatékonysága, pl. a VE/VCO2 meredekség, mérve
6. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
VO2 max M0
Időkeret: 0. hónap
maximális oxigénfelvétel kardiopulmonális terhelési teszttel (CPET) mérve
0. hónap
VO2 max M6
Időkeret: 6. hónap
maximális oxigénfelvétel kardiopulmonális terhelési teszttel (CPET) mérve
6. hónap
lélegeztető anaerob küszöb M0
Időkeret: 0. hónap
ÁFA Beaver módszerével
0. hónap
lélegeztető anaerob küszöb M6
Időkeret: 6. hónap
ÁFA Beaver módszerével
6. hónap
oxigénimpulzus M0
Időkeret: 0. hónap
VO2/pulzusszám arány M0
0. hónap
oxigénimpulzus M6
Időkeret: 6. hónap
VO2/pulzusszám arány M6
6. hónap
OUES M0
Időkeret: 0. hónap
oxigénfelvétel hatékonysági meredeksége CPET-tel mérve
0. hónap
OUES M6
Időkeret: 6. hónap
oxigénfelvétel hatékonysági meredeksége CPET-tel mérve
6. hónap
NYHA M0 funkcionális osztály
Időkeret: 0. hónap
Funkcionális osztály I-től IV-ig (New York Heart Association Funkcionális osztályozása).
0. hónap
NYHA M6 funkcionális osztály
Időkeret: 6. hónap
Funkcionális osztály I-től IV-ig (New York Heart Association Funkcionális osztályozása).
6. hónap
vérnyomás M0
Időkeret: 0. hónap
SV funkció kiértékelés non-invazív képalkotással
0. hónap
vérnyomás M6
Időkeret: 6. hónap
funkcióértékelés non-invazív képalkotással
6. hónap
oxigéntelítettség SaO2
Időkeret: 0. hónap
az oxigénszaturációt transzkután érzékelővel mérik
0. hónap
oxigéntelítettség SaO2
Időkeret: 6. hónap
az oxigénszaturációt transzkután érzékelővel mérik
6. hónap
6 perces séta teszt (6MWT)
Időkeret: 0. hónap
6 perces séta teszt
0. hónap
6 perces séta teszt (6MWT)
Időkeret: 6. hónap
6 perces séta teszt
6. hónap
Az egészséggel összefüggő életminőség
Időkeret: 0. hónap
Az SF-36 kérdőív
0. hónap
Az egészséggel összefüggő életminőség
Időkeret: 6. hónap
Az SF-36 kérdőív
6. hónap
Szisztémás véráramlás
Időkeret: 0. hónap
SV funkció echokardiográfiával
0. hónap
Szisztémás véráramlás
Időkeret: 6. hónap
SV funkció echokardiográfiával
6. hónap
SV szisztolés ejekciós frakció
Időkeret: 0. hónap
SV funkció echokardiográfiával
0. hónap
SV szisztolés ejekciós frakció
Időkeret: 6. hónap
SV funkció echokardiográfiával
6. hónap
2D strain SV funkció
Időkeret: 0. hónap
SV funkció echokardiográfiával
0. hónap
2D strain SV funkció
Időkeret: 6. hónap
SV funkció echokardiográfiával
6. hónap
A szisztémás vér fáziskontrasztban áramlik
Időkeret: 0. hónap
SV funkció értékelése MRI-vel
0. hónap
A szisztémás vér fáziskontrasztban áramlik
Időkeret: 6. hónap
SV funkció értékelése MRI-vel
6. hónap
A pulmonalis vér fáziskontrasztban áramlik
Időkeret: 0. hónap
SV funkció értékelése MRI-vel
0. hónap
A pulmonalis vér fáziskontrasztban áramlik
Időkeret: 6. hónap
SV funkció értékelése MRI-vel
6. hónap
SV szisztolés ejekciós frakció
Időkeret: 0. hónap
SV funkció értékelése MRI-vel
0. hónap
SV szisztolés ejekciós frakció
Időkeret: 6. hónap
SV funkció értékelése MRI-vel
6. hónap
SV szisztolés ejekciós térfogat
Időkeret: 0. hónap
SV funkció értékelése MRI-vel
0. hónap
SV szisztolés ejekciós térfogat
Időkeret: 6. hónap
SV funkció értékelése MRI-vel
6. hónap
NT Pro BNP
Időkeret: 0. hónap
vérvétel ellenőrizve
0. hónap
NT Pro BNP
Időkeret: 6. hónap
vérvétel ellenőrizve
6. hónap
kényszerkilégzési térfogat 1 s alatt (FEV1)
Időkeret: hónap 0
FEV1 spirometria
hónap 0
kényszerkilégzési térfogat 1 s alatt (FEV1)
Időkeret: hónap 6
FEV1 spirometria
hónap 6
Kényszer létfontosságú FVC
Időkeret: hónap 0
FVC spirometria
hónap 0
Kényszer létfontosságú FVC
Időkeret: hónap 6
FVC spirometria
hónap 6
FEV1%
Időkeret: hónap 0
FEV1/FEVC arány
hónap 0
FEV1%
Időkeret: hónap 6
FEV1/FEVC arány
hónap 6
DEMM25/75
Időkeret: hónap 0
DEMM25/75 spirometriával mérve
hónap 0
DEMM25/75
Időkeret: hónap 6
DEMM25/75 spirometriával mérve
hónap 6
A kapilláris tüdő térfogata
Időkeret: hónap 0
tüdő CO/NO transzfer (beteg ülve és fekvő helyzetben)
hónap 0
A kapilláris tüdő térfogata
Időkeret: hónap 6
tüdő CO/NO transzfer (beteg ülve és fekvő helyzetben)
hónap 6
Szívkatéterezés
Időkeret: hónap 0
pulmonalis artériás nyomás Hgmm
hónap 0
Szívkatéterezés
Időkeret: hónap 6
pulmonalis artériás nyomás Hgmm
hónap 6
azoknak a betegeknek a százaléka, akik megfeleltek a vizsgálati kezelés 6 hónapja után
Időkeret: hónap 6
a betegek százaléka megfelel
hónap 6
AE
Időkeret: hónap 6
típusú Averse események
hónap 6
SAE
Időkeret: hónap 6
típusú súlyos Averse események
hónap 6

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Montpellier

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Pascal AMEDRO, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2023. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2026. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2028. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. június 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 24.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 7574

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Pulmonális hipertónia

Klinikai vizsgálatok a Szildenafil

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mozambique

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel