단심실성 선천성 심장병 환자에서 Phosphodiesterase-type 5 억제제의 효능 (VU-INHIB)
2023년 5월 11일 업데이트: University Hospital, Montpellier
단심실성 심장 질환을 앓고 있는 성인 및 청소년 환자의 Phosphodiesterase-type 5 억제제: 다기관, 무작위, 이중 맹검 3상 연구
단심실 심장에서 PDE5(phosphodiesterase type 5) 억제제와 같은 선택적 폐 혈관확장제는 폐 저항을 감소시키고 운동 내성을 향상시킵니다.
그러나 단심실(SV) 환자에서 PDE5 억제제 사용에 대한 증거 수준은 여전히 제한적입니다.
연구자들은 SV-INHIBITION 연구 근거, 설계 및 방법을 제시합니다. SV-INHIBITION 시험은 운동 중 환기 효율에 대한 실데나필의 효능을 평가하는 것을 목표로 하는 전국적인 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 3상 연구입니다. , SV가 있는 10대 및 성인 환자(>15세).
심장 도관술로 측정한 폐동맥 고혈압 환자(평균 폐동맥압(mPAP) > 15mmHg 및 경폐동맥 구배 > 5mmHg)가 적합합니다.
1차 결과는 기준선과 치료 6개월 사이의 심폐 운동 테스트로 측정한 VE/VCO2 기울기의 변화입니다.
총 50명의 환자가 검정력 90%, 알파 위험 5%로 VE/VCO2 기울기의 5 ± 5포인트 감소를 관찰해야 합니다.
2차 결과는 다음과 같습니다: 임상 결과, 6분 보행 테스트, SV 기능, NT Pro BNP, VO2max, 뇌졸중 용적, mPAP, 경폐경도, SF36 삶의 질 점수, 안전성 및 수용성.
이 연구는 SV 환자에게 PDE5 억제제를 처방해야 하는지 여부에 대한 질문에 답하는 것을 목표로 합니다.
이 실험은 WHO가 정의한 3가지 연구 수준인 장애(운동 내성), 결핍(SV 기능) 및 핸디캡(삶의 질)에 초점을 맞춰 구축되었습니다.
연구 개요
상세 설명
단일 뇌실을 가진 50명의 환자(예: 단심실 심장), ACC-CHD 분류에 따라 평균 폐동맥압(mPAP) > 15 mmHg 및 경폐경사도(TPG) > 5 mmHg이고 15세 이상인 경우 전향적으로 모집됩니다. 정기적인 후속 조치 동안 참여 센터에서.
환자는 2개 그룹으로 무작위 배정됩니다.
- 그룹 1에서 무작위 배정된 환자는 청소년 및 성인 환자의 PAH에 대해 표시된 시판 허가에 정의된 대로 하루 20mg(t.i.d.)의 3회 경구 용량으로 실데나필을 6개월 동안 투여받게 됩니다.
- 그룹 2의 환자는 6개월의 동일한 기간 동안 위약(t.i.d.)을 받게 됩니다. 이중 맹검을 보장하기 위해 캡슐은 크기와 색상이 유사하고 무작위 목록과 관련하여 바이알 번호로만 구별됩니다. 스폰서 약국의 임상 시험 부서는 치료 할당을 중앙 집중화하고 참여 센터에 공급합니다. 약물 관리(접수, 보관, 전달 및 추적)는 참여 센터의 약국에서 보장합니다.
6개월의 치료 기간 후, 환자는 3개월 동안 추적 관찰되고 최소 2회의 안전 방문(개입 후 1개월 및 3개월, 그리고 필요한 경우 모든 추가 예정되지 않은 방문)을 받게 됩니다. 약물 고시의 권고에 따라 치료를 1주일에 걸쳐 점진적으로 중단(3일 동안 20mg b.i.d, 이후 4일 동안 20mg q.d. 후 중단)하고 감시를 강화한다. 환자는 이 기간 동안 긴급 전화번호로 연락할 수 있으며 임상적으로 타당한 경우 임상시험자는 실데나필을 사용한 개방형 치료를 계속하기로 결정할 수 있습니다.
이 연구는 Good Clinical Practices protocol 및 Declaration of Helsinki 원칙에 따라 수행됩니다. 이는 국가 윤리 위원회(CPP)와 프랑스 국가 의약품 및 건강 제품 안전청(ANSM)의 승인을 받았습니다. 모든 환자와 부모 또는 미성년자의 법적 보호자로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
연구 유형
중재적
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
15년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 15세 이상
- 환자의 체중이 20kg을 초과하는 경우
- Orphanet(53)의 선천성 심장 질환 분류로 정의된 단일 심실 유형의 CHD 환자.
- PAH는 평균 PAP > 15mmHg 및 경폐 기울기 > 5mmHg의 진단적 카테터 삽입으로 정의되며 일반적인 후속 조치의 일부로 수행됩니다. 특정 생리학의 결과로 SV에서 PAH의 정의를 사용할 수 없습니다. 따라서 Fontan 술식을 허용하거나 금기하기 위해 임상에서 사용되는 15mmHg 컷오프를 선택했습니다[50,51].
- 적절한 서면 동의서(성인 환자, 십대의 법적 부모) 및 정식 동의서(십대)를 제공해야 합니다.
- 건강 보험 수혜자.
제외 기준:
- 심폐운동 검사를 시행할 수 없는 환자.
- 재판 기간 동안 계획된 심장 수술.
- 2015 PH 가이드라인(52)에 정의된 폐동맥 혈관확장제로 투여 기간 및 유형(경구, 정맥, 피하, 흡입)에 관계없이 포함 전 6개월 이내에 치료를 받은 환자.
- 투여 기간에 관계없이 포함 전 6개월 이내에 실데나필 또는 다른 유형의 포스포디에스테라제 5형 억제제(예: 타다라필)로 치료받은 환자.
- 스크리닝 기간 외에 시험 기간 동안 계획된 중재적 심장 카테터 삽입(측부 폐색, 천공 폐색, 스텐트 삽입, 혈관 성형술, 리듬 장애 절제).
- 스크리닝 전 4주 동안 다른 임상 시험에 참여하거나 오프라벨 약물을 투여한 경우.
- 임신, 임신에 대한 욕구, 연구 기간 동안의 피임 부재.
- 중증 간부전(Child-Pugh C급).
활성 물질 또는 정제의 부형제에 대한 과민성:
미결정 셀룰로오스, 무수인산수소칼슘, 크로스카멜로스 나트륨, 마그네슘 스테아레이트, 하이프로멜로스, 이산화티타늄(E171), 일수화물 유당, 글리세롤 트리아세테이트.
- 질산염의 혈압 강하 효과로 인해 "산화질소 공여체"(예: 아밀 아질산염) 또는 모든 형태의 질산염과의 조합.
- 실데나필과 같은 PDE5 억제제를 Riociguat와 같은 구아닐레이트 시클라제 자극제와 병용 투여.
- CYP3A4의 가장 강력한 억제제(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르)와의 병용.
- 지속발기증, 해면체 경화증, 라페이로니병, 겸상 적혈구 빈혈, 다발성 골수종, 백혈병에 대한 소인.
- 조절되지 않는 저혈압 또는 저혈압 위험: 수분 고갈, 좌심실 박출 장애, 자율 신경계 기능 장애, 알파 차단제 투여 환자.
- 최근(<3개월) 또는 안정화되지 않은 중증 심혈관 사건: 심근 경색, 불안정 협심증, 심장 돌연사, 심실 부정맥, 뇌혈관 출혈.
- 활동성 출혈성 장애.
- 활성 위 십이지장 궤양.
- PDE5 억제제에 대한 이전 노출과 관련이 있는지 여부와 관계없이 비동맥성 전방 허혈성 시신경병증(NAION)으로 인한 눈의 시력 상실이 있는 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 실데나필
• 그룹 1에서 무작위 배정된 환자는 청소년 및 성인 환자의 PAH에 대해 표시된 시판 허가에 정의된 대로 하루 20mg(t.i.d.)의 3회 경구 용량으로 실데나필을 6개월 동안 투여받습니다.
|
그룹 1에서 무작위 배정된 환자는 실데나필을 하루 20mg씩 3회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
• 그룹 2의 환자는 6개월의 동일한 기간 동안 위약(t.i.d.)을 받게 됩니다.
이중 맹검을 보장하기 위해 캡슐은 크기와 색상이 유사하고 무작위 목록과 관련하여 바이알 번호로만 구별됩니다.
|
매일 3회 경구 투여량으로 그룹 위약에서 무작위 배정된 환자
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
환기 효율 M0
기간: 월 0
|
환기 효율, 예. CPET에 의해 측정된 VE/VCO2 기울기
|
월 0
|
|
환기 효율 M6
기간: 6개월
|
환기 효율, 예. 에 의해 측정된 VE/VCO2 기울기
|
6개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
VO2 최대 M0
기간: 월 0
|
심폐 운동 검사(CPET)로 측정한 최대 산소 섭취량
|
월 0
|
|
VO2 최대 M6
기간: 6개월
|
심폐 운동 검사(CPET)로 측정한 최대 산소 섭취량
|
6개월
|
|
환기 혐기성 역치 M0
기간: 월 0
|
Beaver의 방법을 사용하는 VAT
|
월 0
|
|
환기 혐기성 역치 M6
기간: 6개월
|
Beaver의 방법을 사용하는 VAT
|
6개월
|
|
산소 펄스 M0
기간: 월 0
|
비율 VO2/심박수 M0
|
월 0
|
|
산소 펄스 M6
기간: 6개월
|
비율 VO2/심박수 M6
|
6개월
|
|
OUES M0
기간: 월 0
|
CPET에 의해 측정된 산소 흡수 효율 기울기
|
월 0
|
|
OUES M6
기간: 6개월
|
CPET에 의해 측정된 산소 흡수 효율 기울기
|
6개월
|
|
NYHA 기능 등급 M0
기간: 월 0
|
I에서 IV까지의 기능 등급(뉴욕 심장 협회 기능 분류).
|
월 0
|
|
NYHA 기능 등급 M6
기간: 6개월
|
I에서 IV까지의 기능 등급(뉴욕 심장 협회 기능 분류).
|
6개월
|
|
혈압 M0
기간: 월 0
|
비침습적 이미징을 통한 SV 기능 평가
|
월 0
|
|
혈압 M6
기간: 6개월
|
비침습적 이미징을 통한 기능 평가
|
6개월
|
|
산소 포화도 SaO2
기간: 월 0
|
경피적 센서를 사용하여 측정한 산소포화도
|
월 0
|
|
산소 포화도 SaO2
기간: 6개월
|
경피적 센서를 사용하여 측정한 산소포화도
|
6개월
|
|
6분 도보 테스트(6MWT)
기간: 월 0
|
6분 걷기 테스트
|
월 0
|
|
6분 도보 테스트(6MWT)
기간: 6개월
|
6분 걷기 테스트
|
6개월
|
|
건강 관련 삶의 질
기간: 월 0
|
SF-36 설문지
|
월 0
|
|
건강 관련 삶의 질
기간: 6개월
|
SF-36 설문지
|
6개월
|
|
전신 혈류
기간: 월 0
|
심초음파를 이용한 SV 기능
|
월 0
|
|
전신 혈류
기간: 6개월
|
심초음파를 이용한 SV 기능
|
6개월
|
|
SV 수축기 박출률
기간: 월 0
|
심초음파를 이용한 SV 기능
|
월 0
|
|
SV 수축기 박출률
기간: 6개월
|
심초음파를 이용한 SV 기능
|
6개월
|
|
2D 변형률 SV 기능
기간: 월 0
|
심초음파를 이용한 SV 기능
|
월 0
|
|
2D 변형률 SV 기능
기간: 6개월
|
심초음파를 이용한 SV 기능
|
6개월
|
|
위상차의 전신 혈류
기간: 월 0
|
MRI를 이용한 SV 기능 평가
|
월 0
|
|
위상차의 전신 혈류
기간: 6개월
|
MRI를 이용한 SV 기능 평가
|
6개월
|
|
폐혈액은 위상차로 흐른다
기간: 월 0
|
MRI를 이용한 SV 기능 평가
|
월 0
|
|
폐혈액은 위상차로 흐른다
기간: 6개월
|
MRI를 이용한 SV 기능 평가
|
6개월
|
|
SV 수축기 박출률
기간: 월 0
|
MRI를 이용한 SV 기능 평가
|
월 0
|
|
SV 수축기 박출률
기간: 6개월
|
MRI를 이용한 SV 기능 평가
|
6개월
|
|
SV 수축기 박출량
기간: 월 0
|
MRI를 이용한 SV 기능 평가
|
월 0
|
|
SV 수축기 박출량
기간: 6개월
|
MRI를 이용한 SV 기능 평가
|
6개월
|
|
NT 프로 BNP
기간: 월 0
|
혈액 검사 확인
|
월 0
|
|
NT 프로 BNP
기간: 6개월
|
혈액 검사 확인
|
6개월
|
|
1초간 강제 호기량(FEV1 )
기간: 월 0
|
FEV1 폐활량계
|
월 0
|
|
1초간 강제 호기량(FEV1 )
기간: 6개월
|
FEV1 폐활량계
|
6개월
|
|
강제 폐활량 FVC
기간: 월 0
|
FVC 폐활량계
|
월 0
|
|
강제 폐활량 FVC
기간: 6개월
|
FVC 폐활량계
|
6개월
|
|
FEV1%
기간: 월 0
|
FEV1/FEVC 비율
|
월 0
|
|
FEV1%
기간: 6개월
|
FEV1/FEVC 비율
|
6개월
|
|
DEMM25/75
기간: 월 0
|
폐활량계로 측정한 DEMM25/75
|
월 0
|
|
DEMM25/75
기간: 6개월
|
폐활량계로 측정한 DEMM25/75
|
6개월
|
|
모세혈관 폐 용적
기간: 월 0
|
폐 CO/NO 전송(환자가 앉아서 누워 있음)
|
월 0
|
|
모세혈관 폐 용적
기간: 6개월
|
폐 CO/NO 전송(환자가 앉아서 누워 있음)
|
6개월
|
|
심장 도관법
기간: 월 0
|
폐동맥압 mmHg
|
월 0
|
|
심장 도관법
기간: 6개월
|
폐동맥압 mmHg
|
6개월
|
|
연구 치료 6개월에 순응하는 환자의 비율
기간: 6개월
|
순응하는 환자 비율
|
6개월
|
|
애
기간: 6개월
|
회피 이벤트 유형
|
6개월
|
|
SAE
기간: 6개월
|
심각한 혐오 사건의 유형
|
6개월
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Pascal AMEDRO, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Efficacy of phosphodiesterase type 5 inhibitors in univentricular congenital heart disease: the SVINHIBITION study design Pascal Amedro1,2*, Arthur Gavotto1, Hamouda Abassi1, Marie-Christine Picot3, Stefan Matecki1,2, Sophie Malekzadeh-Milani4, Marilyne Levy4, Magalie Ladouceur5, Caroline Ovaert6,7, Philippe Aldebert6, Jean-Benoit Thambo8, Alain Fraisse9, Marc Humbert10,11, Sarah Cohen11, Alban-Elouen Baruteau12, Clement Karsenty13, Damien Bonnet4, Sebastien Hascoet11 and on behalf of the SV-INHIBITION study investigators ESC Heart Failure (2020) Published online in Wiley Online Library (wileyonlinelibrary.com) DOI: 10.1002/ehf2.12630
- Amedro P, Gavotto A, Abassi H, Picot MC, Matecki S, Malekzadeh-Milani S, Levy M, Ladouceur M, Ovaert C, Aldebert P, Thambo JB, Fraisse A, Humbert M, Cohen S, Baruteau AE, Karsenty C, Bonnet D, Hascoet S; SV-INHIBITION study investigators. Efficacy of phosphodiesterase type 5 inhibitors in univentricular congenital heart disease: the SV-INHIBITION study design. ESC Heart Fail. 2020 Apr;7(2):747-756. doi: 10.1002/ehf2.12630. Epub 2020 Mar 9.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
2023년 6월 1일
기본 완료 (예상)
2026년 6월 1일
연구 완료 (예상)
2028년 6월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 6월 24일
처음 게시됨 (실제)
2019년 6월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 7574
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
폐 고혈압에 대한 임상 시험
-
University of Colorado, Denver모집하지 않고 적극적으로단심실 | 폐 혈관 저항 이상 | 대사체학 | 우수한 Cavo-Pulmonary 문합 | 엔도텔린미국
실데나필에 대한 임상 시험
-
Aspargo Labs, Inc아직 모집하지 않음
-
South Valley University아직 모집하지 않음