Werkzaamheid van fosfodiësterase-type 5-remmers bij patiënten met univentriculaire congenitale hartziekte (VU-INHIB)

Inclusiecriteria:

1. 15 jaar en ouder.
2. Gewicht patiënt meer dan 20 kg
3. Patiënten met CHZ met een enkel ventriculair type gedefinieerd door de classificatie van aangeboren hartziekten in Orphanet (53).
4. PAH gedefinieerd door diagnostische katheterisatie met gemiddelde PAP > 15 mmHg en een transpulmonale gradiënt > 5 mmHg, uitgevoerd als onderdeel van de gebruikelijke follow-up. Er is geen definitie van PAH in SV beschikbaar als gevolg van een bepaalde fysiologie. Daarom kozen we voor de grenswaarde van 15 mmHg, die in de klinische routine wordt gebruikt om de Fontan-procedure toe te staan ​​of te contra-indiceren [50,51].
5. Passende schriftelijke geïnformeerde toestemming (volwassen patiënten, wettelijke ouders voor tieners) en formele toestemming (tieners) moeten worden verstrekt.
6. Begunstigde van een ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt die geen cardiopulmonale inspanningstest kan uitvoeren.
2. Hartoperatie gepland tijdens de proef.
3. Patiënt behandeld met een pulmonaal arterieel vaatverwijdend geneesmiddel, zoals gedefinieerd in de PH-richtlijnen van 2015 (52), binnen 6 maanden vóór opname, ongeacht de duur en het type (oraal, intraveneus, subcutaan, geïnhaleerd) van toediening.
4. Patiënt behandeld met sildenafil of een ander type fosfodiësterase-type 5-remmer (zoals tadalafil) binnen 6 maanden vóór opname, ongeacht de duur van de toediening.
5. Interventionele hartkatheterisatie gepland tijdens de studie (collaterale occlusie, fenestratie-occlusie, stenting, angioplastiek, ablatie van ritmestoornis), anders dan tijdens de screening.
6. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of toediening van een off-label geneesmiddel in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
7. Zwangerschap, verlangen naar zwangerschap, afwezigheid van anticonceptie tijdens de studieperiode.
8. Ernstige leverinsufficiëntie (Child-Pugh C-klasse).

9. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen van de tablet:

   microkristallijne cellulose, watervrij calciumwaterstoffosfaat, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat, hypromellose, titaandioxide (E171), lactosemonohydraat, glyceroltriacetaat.

10. Combinatie met producten die "stikstofmonoxidedonors" worden genoemd (zoals amylnitriet) of met nitraten in welke vorm dan ook vanwege de hypotensieve effecten van nitraten.
11. Gelijktijdige toediening van PDE5-remmers, zoals Sildenafil, met guanylaatcyclasestimulatoren, zoals Riociguat.
12. Combinatie met de krachtigste remmers van CYP3A4 (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir).
13. Aanleg tot priapisme, sclerose van corpora cavernosa, ziekte van La Peyronie, sikkelcelanemie, multipel myeloom, leukemie.
14. Ongecontroleerde hypotensie of risico op hypotensie: waterdepletie, obstructie van de uitwerping van de linker ventrikel, disfunctie van het autonome zenuwstelsel, patiënt onder alfablokker.
15. Ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen, recent (<3 maanden) of niet gestabiliseerd: myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, plotselinge hartdood, ventriculaire aritmie, cerebrovasculaire bloeding.
16. Actieve hemorragische aandoeningen.
17. Actieve gastro-duodenale zweer.
18. Patiënten met verlies van het gezichtsvermogen van een oog als gevolg van niet-arteriële anterieure ischemische optische neuropathie (NAION), ongeacht of dit voorval in verband is gebracht met eerdere blootstelling aan een PDE5-remmer.