Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fosfodiesteraasityypin 5 estäjien tehokkuus potilailla, joilla on synnynnäinen yksikammioinen sydänsairaus (VU-INHIB)

torstai 11. toukokuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Montpellier

Fosfodiesteraasityypin 5 estäjät aikuisilla ja nuorilla potilailla, joilla on yksikammioinen sydänsairaus: monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu vaiheen III tutkimus

Yksikammioisissa sydämissä selektiiviset keuhkojen vasodilataattorit, kuten fosfodiesteraasi tyyppi 5:n (PDE5) estäjät, vähentäisivät keuhkojen vastusta ja parantaisivat rasituksen sietokykyä. Todisteiden taso PDE5-estäjien käytöstä potilailla, joilla on yksi kammio (SV) on kuitenkin edelleen rajallinen. tutkijat esittelevät SV-INHIBITION-tutkimuksen perusteet, suunnittelun ja menetelmät. SV-INHIBITION-tutkimus on valtakunnallinen monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen III tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida sildenafiilin tehokkuutta hengitystehoon harjoituksen aikana. , teini-ikäisillä ja aikuisilla potilailla (>15-vuotiaat), joilla on SV. Potilaat, joilla on keuhkovaltimon hypertensio (keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) > 15 mmHg ja trans-keuhkogradientti > 5 mmHg) sydämen katetroinnilla mitattuna, ovat kelvollisia. Ensisijainen tulos on VE/VCO2-kaltevuuden vaihtelu, joka mitataan kardiopulmonaalisella rasitustestillä, lähtötilanteen ja 6 kuukauden hoidon välillä. Yhteensä 50 potilaalta vaaditaan 5 ± 5 pisteen laskua VE/VCO2-kaltevuuskulmassa, teholla 90 % ja alfariskillä 5 %. Toissijaiset tulokset ovat: kliiniset tulokset, 6 minuutin kävelytesti, SV-toiminto, NT Pro BNP, VO2max, aivohalvaustilavuus, mPAP, trans-keuhkogradientti, SF36 elämänlaatupisteet, turvallisuus ja hyväksyttävyys. Tämän tutkimuksen tavoitteena on vastata kysymykseen, pitäisikö PDE5-estäjiä määrätä potilaille, joilla on SV. Tämä tutkimus on rakennettu keskittyen kolmeen WHO:n määrittelemään tutkimustasoon: vammaisuuteen (liikuntatoleranssi), vajaatoimintaan (SV-toiminto) ja vammaisuuteen (elämänlaatu).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

50 potilasta, joilla on yksi kammio (esim. yksikammioinen sydän), joka on määritelty ACC-CHD-luokituksessa, jonka keskimääräinen keuhkovaltimopaine (mPAP) on > 15 mmHg ja transpulmonaalinen gradientti (TPG) > 5 mmHg, ja vähintään 15-vuotiaat. osallistuvissa keskuksissa niiden säännöllisen seurannan aikana.

Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään:

  • Ryhmään 1 satunnaistetut potilaat saavat sildenafiilia kolmessa oraalisessa 20 mg:n vuorokaudessa (t.i.d.) 6 kuukauden ajan.
  • Ryhmän 2 potilaat saavat lumelääkettä (t.i.d.) saman kuuden kuukauden ajan. Kaksoissokkoutuksen takaamiseksi kapselit ovat kooltaan ja väriltään samanlaisia, ja ne erotetaan vain satunnaistusluettelossa olevan pullon numeron perusteella. Sponsorin apteekin kliiniset tutkimukset -yksikkö keskittää hoidon jakamisen ja toimittamisen osallistuville keskuksille. Lääkkeiden hallinnasta (vastaanotto, varastointi, toimitus ja jäljitettävyys) huolehtivat osallistuvien keskusten apteekit.

Kuuden kuukauden hoitojakson jälkeen potilaita seurataan 3 kuukauden ajan, ja heille tehdään vähintään 2 turvallisuuskäyntiä (1 ja 3 kuukautta toimenpiteen jälkeen ja tarvittaessa mahdolliset ylimääräiset suunnittelemattomat käynnit). Lääkeilmoituksen suositusten mukaisesti hoito keskeytetään asteittain 1 viikon ajaksi (20 mg kahdesti vuorokaudessa 3 päivän ajan, sitten 20 mg 2 kertaa päivässä 4 päivän ajan ja sitten lopetetaan) valvontaa tehostaen. Potilaat voivat ottaa yhteyttä hätänumeroon tänä aikana, ja tutkija voi päättää jatkaa avointa sildenafiilihoitoa, jos se on kliinisesti perusteltua.

Tutkimus tehdään Good Clinical Practices -protokollan ja Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti. Arvioitu kansallinen eettinen komitea (CPP) ja Ranskan kansallinen lääke- ja terveystuotteiden turvallisuusvirasto (ANSM) hyväksyivät sen. Tietoinen suostumus hankitaan kaikilta potilailta ja heidän vanhemmiltaan tai alaikäisten huoltajilta.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta - 80 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 15 vuotta täyttäneet.
  2. Potilaan paino yli 20 kg
  3. Potilaat, joilla on yksi kammiotyyppi, joka on määritelty synnynnäisten sydänsairauksien luokituksessa Orphanetissa (53).
  4. PAH määritellään diagnostisella katetroinnilla keskimääräisellä PAP:lla > 15 mmHg ja trans-keuhkogradientilla > 5 mmHg, osana tavallista seurantaa. PAH:n määritelmää SV:ssä ei ole saatavilla tietystä fysiologiasta johtuen. Siksi valitsimme 15 mmHg:n raja-arvon, jota käytetään kliinisissä rutiineissa Fontan-toimenpiteen sallimiseksi tai vasta-aiheeksi [50,51].
  5. Asianmukainen kirjallinen tietoinen suostumus (aikuiset potilaat, teini-ikäisten lailliset vanhemmat) ja virallinen suostumus (teini-ikäiset) olisi annettava.
  6. Sairausvakuutuksen saaja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas, joka ei pysty suorittamaan kardiopulmonaalista rasitustestiä.
  2. Sydänleikkaus suunniteltu kokeen aikana.
  3. Potilas, jota on hoidettu millä tahansa vuoden 2015 PH-ohjeissa (52) määritellyllä keuhkovaltimon verisuonia laajentavalla lääkkeellä 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä riippumatta annon kestosta ja tyypistä (oraalinen, suonensisäinen, ihonalainen, hengitettynä).
  4. Potilas, jota on hoidettu sildenafiililla tai millä tahansa muulla tyypin 5 fosfodiesteraasi-inhibiittorilla (kuten tadalafiililla) 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, annon kestosta riippumatta.
  5. Tutkimuksen aikana suunniteltu interventio sydämen katetrointi (collateral okkluusio, fenestration okkluusio, stentointi, angioplastia, rytmihäiriön ablaatio) muualla kuin seulonnan aikana.
  6. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai poikkeavan lääkkeen antaminen seulontaa edeltäneiden 4 viikon aikana.
  7. Raskaus, halu tulla raskaaksi, ehkäisyn puuttuminen tutkimusjakson aikana.
  8. Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh C-luokka).

  9. Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin tabletin apuaineelle:

    mikrokiteinen selluloosa, vedetön kalsiumvetyfosfaatti, kroskarmelloosinatrium, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, titaanidioksidi (E171), laktoosimonohydraatti, glyserolitriasetaatti.

  10. Yhdistelmä "typpioksidin luovuttajiksi" kutsuttujen tuotteiden kanssa (kuten amyylinitriitti) tai missä tahansa muodossa olevien nitraattien kanssa nitraattien verenpainetta alentavan vaikutuksen vuoksi.
  11. PDE5-estäjien, kuten sildenafiilin, samanaikainen anto guanylaattisyklaasi-stimulaattoreiden, kuten riociguatin, kanssa.
  12. Yhdistelmä tehokkaimpien CYP3A4:n estäjien kanssa (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri).
  13. Taipumus priapismiin, paisuvaisten skleroosiin, La Peyronien tautiin, sirppisoluanemiaan, multippeli myeloomaan, leukemiaan.
  14. Hallitsematon hypotensio tai hypotension riski: nesteen väheneminen, vasemman kammion ulostyöntymisen estäminen, autonomisen hermoston toimintahäiriö, potilas alfasalpaajan alla.
  15. Vakavat sydän- ja verisuonitapahtumat, äskettäin (< 3 kuukautta) tai ei stabiloituneet: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, äkillinen sydänkuolema, kammiorytmi, aivoverenvuoto.
  16. Aktiiviset verenvuotohäiriöt.
  17. Aktiivinen maha-pohjukaissuolihaava.
  18. Potilaat, joilla on silmän näön menetys ei-arteriittisen anteriorisen iskeemisen optisen neuropatian (NAION) vuoksi, riippumatta siitä, onko tämä tapahtuma yhdistetty aiempaan altistumiseen PDE5-estäjälle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: sildenafiili
• Ryhmään 1 satunnaistetut potilaat saavat sildenafiilia kolmessa suun kautta 20 mg:n vuorokaudessa (t.i.d.), kuten nuorten ja aikuisten potilaiden PAH:n myyntiluvassa on määritelty, ja 6 kuukauden ajan.
Lääke: Sildenafiili
Ryhmään 1 satunnaistetut potilaat saavat sildenafiilia kolmessa 20 mg:n vuorokaudessa suun kautta
Muut nimet:
  • sildenafiiliryhmä
Placebo Comparator: plasebo
• Ryhmän 2 potilaat saavat lumelääkettä (t.i.d.) saman 6 kuukauden ajan. Kaksoissokkoutuksen takaamiseksi kapselit ovat kooltaan ja väriltään samanlaisia, ja ne erotetaan satunnaistusluettelon mukaan vain pullon numeron perusteella.
Lääke: Placebot
Potilaat satunnaistettiin lumelääkeryhmään kolmeen suun kautta otettavaan annokseen päivässä
Muut nimet:
  • lumeryhmä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ilmanvaihdon tehokkuus M0
Aikaikkuna: Kuukausi 0
ilmanvaihdon tehokkuus, esim. VE/VCO2-kaltevuus CPET:llä mitattuna
Kuukausi 0
ilmanvaihdon tehokkuus M6
Aikaikkuna: Kuukausi 6
ilmanvaihdon tehokkuus, esim. VE/VCO2-kaltevuus, mitattuna
Kuukausi 6

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
VO2 max M0
Aikaikkuna: Kuukausi 0
maksimi hapenottokyky mitattuna kardiopulmonaalisella rasitustestillä (CPET)
Kuukausi 0
VO2 max M6
Aikaikkuna: Kuukausi 6
maksimi hapenottokyky mitattuna kardiopulmonaalisella rasitustestillä (CPET)
Kuukausi 6
hengitysilman anaerobinen kynnys M0
Aikaikkuna: Kuukausi 0
ALV Beaverin menetelmällä
Kuukausi 0
hengitysilman anaerobinen kynnys M6
Aikaikkuna: Kuukausi 6
ALV Beaverin menetelmällä
Kuukausi 6
happipulssi M0
Aikaikkuna: Kuukausi 0
suhde VO2/syke M0
Kuukausi 0
happipulssi M6
Aikaikkuna: Kuukausi 6
VO2/sykesuhde M6
Kuukausi 6
OUES M0
Aikaikkuna: Kuukausi 0
hapenottotehokkuuden jyrkkyys CPET:llä mitattuna
Kuukausi 0
OUES M6
Aikaikkuna: Kuukausi 6
hapenottotehokkuuden jyrkkyys CPET:llä mitattuna
Kuukausi 6
NYHA:n toimintaluokka M0
Aikaikkuna: Kuukausi 0
Toiminnallinen luokka I-IV (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus).
Kuukausi 0
NYHA:n toimintaluokka M6
Aikaikkuna: Kuukausi 6
Toiminnallinen luokka I-IV (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus).
Kuukausi 6
verenpaine M0
Aikaikkuna: Kuukausi 0
SV-toiminnan arviointi ei-invasiivisella kuvantamisella
Kuukausi 0
verenpaine M6
Aikaikkuna: Kuukausi 6
toiminnan arviointi non-invasiivisella kuvantamisella
Kuukausi 6
happisaturaatio SaO2
Aikaikkuna: Kuukausi 0
happisaturaatio mitataan transkutaanisella sensorilla
Kuukausi 0
happisaturaatio SaO2
Aikaikkuna: Kuukausi 6
happisaturaatio mitataan transkutaanisella sensorilla
Kuukausi 6
6 minuutin kävelytesti (6MWT)
Aikaikkuna: Kuukausi 0
6 minuutin kävelytesti
Kuukausi 0
6 minuutin kävelytesti (6MWT)
Aikaikkuna: Kuukausi 6
6 minuutin kävelytesti
Kuukausi 6
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Kuukausi 0
SF-36 kyselylomake
Kuukausi 0
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Kuukausi 6
SF-36 kyselylomake
Kuukausi 6
Systeeminen verenkierto
Aikaikkuna: Kuukausi 0
SV-toiminto kaikukardiografialla
Kuukausi 0
Systeeminen verenkierto
Aikaikkuna: Kuukausi 6
SV-toiminto kaikukardiografialla
Kuukausi 6
SV systolinen ejektiofraktio
Aikaikkuna: Kuukausi 0
SV-toiminto kaikukardiografialla
Kuukausi 0
SV systolinen ejektiofraktio
Aikaikkuna: Kuukausi 6
SV-toiminto kaikukardiografialla
Kuukausi 6
2D strain SV -toiminto
Aikaikkuna: Kuukausi 0
SV-toiminto kaikukardiografialla
Kuukausi 0
2D strain SV -toiminto
Aikaikkuna: Kuukausi 6
SV-toiminto kaikukardiografialla
Kuukausi 6
Systeeminen veri virtaa vaihekontrastina
Aikaikkuna: Kuukausi 0
SV-toiminnan arviointi MRI:llä
Kuukausi 0
Systeeminen veri virtaa vaihekontrastina
Aikaikkuna: Kuukausi 6
SV-toiminnan arviointi MRI:llä
Kuukausi 6
Keuhkojen veri virtaa vaihekontrastina
Aikaikkuna: Kuukausi 0
SV-toiminnan arviointi MRI:llä
Kuukausi 0
Keuhkojen veri virtaa vaihekontrastina
Aikaikkuna: Kuukausi 6
SV-toiminnan arviointi MRI:llä
Kuukausi 6
SV systolinen ejektiofraktio
Aikaikkuna: Kuukausi 0
SV-toiminnan arviointi MRI:llä
Kuukausi 0
SV systolinen ejektiofraktio
Aikaikkuna: Kuukausi 6
SV-toiminnan arviointi MRI:llä
Kuukausi 6
SV systolinen ejektiotilavuus
Aikaikkuna: Kuukausi 0
SV-toiminnan arviointi MRI:llä
Kuukausi 0
SV systolinen ejektiotilavuus
Aikaikkuna: Kuukausi 6
SV-toiminnan arviointi MRI:llä
Kuukausi 6
NT Pro BNP
Aikaikkuna: Kuukausi 0
verikoe tarkastettu
Kuukausi 0
NT Pro BNP
Aikaikkuna: Kuukausi 6
verikoe tarkastettu
Kuukausi 6
pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: kuukausi 0
FEV1 spirometria
kuukausi 0
pakotetun uloshengityksen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: kuukausi 6
FEV1 spirometria
kuukausi 6
Pakotettu vitaalikapasiteetti FVC
Aikaikkuna: kuukausi 0
FVC spirometria
kuukausi 0
Pakotettu vitaalikapasiteetti FVC
Aikaikkuna: kuukausi 6
FVC spirometria
kuukausi 6
FEV1 %
Aikaikkuna: kuukausi 0
FEV1/FEVC-suhde
kuukausi 0
FEV1 %
Aikaikkuna: kuukausi 6
FEV1/FEVC-suhde
kuukausi 6
DEMM25/75
Aikaikkuna: kuukausi 0
DEMM25/75 mitattuna spirometrialla
kuukausi 0
DEMM25/75
Aikaikkuna: kuukausi 6
DEMM25/75 mitattuna spirometrialla
kuukausi 6
Kapillaarikeuhkojen tilavuus
Aikaikkuna: kuukausi 0
CO/NO-siirto keuhkoihin (potilas istuu ja makuuasennossa)
kuukausi 0
Kapillaarikeuhkojen tilavuus
Aikaikkuna: kuukausi 6
CO/NO-siirto keuhkoihin (potilas istuu ja makuuasennossa)
kuukausi 6
Sydämen katetrointi
Aikaikkuna: kuukausi 0
keuhkovaltimopaine mmHg
kuukausi 0
Sydämen katetrointi
Aikaikkuna: kuukausi 6
keuhkovaltimopaine mmHg
kuukausi 6
prosenttiosuus potilaista, jotka suostuivat 6 kuukauden tutkimushoidon jälkeen
Aikaikkuna: kuukausi 6
vaatimustenmukaisten potilaiden prosenttiosuus
kuukausi 6
AE
Aikaikkuna: kuukausi 6
Averse-tapahtumien tyyppi
kuukausi 6
SAE
Aikaikkuna: kuukausi 6
tyyppisiä vakavia Averse-tapahtumia
kuukausi 6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Montpellier

Tutkijat

  • Päätutkija: Pascal AMEDRO, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. kesäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. kesäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 15. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 7574

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Keuhkoverenpainetauti

Kliiniset tutkimukset Sildenafiili

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cyprus

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa