Efficacité des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 chez les patients atteints de cardiopathie congénitale univentriculaire (VU-INHIB)

Critère d'intégration:

1. 15 ans et plus.
2. Poids du patient supérieur à 20 kg
3. Patients atteints de coronaropathie avec un seul type ventriculaire défini par la classification des cardiopathies congénitales dans Orphanet (53).
4. HTAP définie par un cathétérisme diagnostique avec une PAP moyenne > 15 mmHg et un gradient trans-pulmonaire > 5 mmHg, réalisée dans le cadre du suivi habituel. Aucune définition de l'HTAP dans les VS n'est disponible en raison d'une physiologie particulière. Par conséquent, nous avons choisi le seuil de 15 mmHg, qui est utilisé en routine clinique pour autoriser ou contre-indiquer la procédure de Fontan [50,51].
5. Un consentement éclairé écrit approprié (patients adultes, parents légaux pour les adolescents) et un consentement formel (adolescents) doivent être fournis.
6. Bénéficiaire d'une assurance maladie.

Critère d'exclusion:

1. Patient incapable d'effectuer une épreuve d'effort cardio-pulmonaire.
2. Chirurgie cardiaque prévue pendant l'essai.
3. Patient traité par tout médicament vasodilatateur artériel pulmonaire, tel que défini dans les recommandations PH 2015 (52), dans les 6 mois précédant l'inclusion, quels que soient la durée et le(s) type(s) (oral, intraveineux, sous-cutané, inhalé) d'administration.
4. Patient traité par Sildénafil ou tout autre type d'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (comme le tadalafil) dans les 6 mois précédant l'inclusion, quelle que soit la durée d'administration.
5. Cathétérisme cardiaque interventionnel prévu au cours de l'essai (occlusion collatérale, occlusion de fenestration, stenting, angioplastie, ablation du trouble du rythme), en dehors du dépistage.
6. Participation à un autre essai clinique ou administration d'un médicament hors AMM dans les 4 semaines précédant le dépistage.
7. Grossesse, désir de grossesse, absence de contraception pendant la période d'étude.
8. Insuffisance hépatique sévère (classe Child-Pugh C).

9. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients du comprimé :

   cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium anhydre, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, hypromellose, dioxyde de titane (E171), lactose monohydraté, triacétate de glycérol.

10. Association avec des produits dits "donneurs de monoxyde d'azote" (comme le nitrite d'amyle) ou avec des nitrates sous toutes leurs formes, en raison des effets hypotenseurs des nitrates.
11. Administration concomitante d'inhibiteurs de la PDE5, tels que le Sildénafil, avec des stimulateurs de la guanylate cyclase, tels que le Riociguat.
12. Association avec les inhibiteurs les plus puissants du CYP3A4 (par exemple kétoconazole, itraconazole, ritonavir).
13. Disposition au priapisme, sclérose des corps caverneux, maladie de La Peyronie, anémie falciforme, myélome multiple, leucémie.
14. Hypotension non contrôlée ou risque d'hypotension : déplétion hydrique, obstruction à l'éjection du ventricule gauche, dysfonctionnement du système nerveux autonome, patient sous alpha-bloquant.
15. Événements cardiovasculaires sévères, récents (< 3 mois) ou non stabilisés : infarctus du myocarde, angor instable, mort cardiaque subite, arythmie ventriculaire, hémorragie cérébrovasculaire.
16. Troubles hémorragiques actifs.
17. Ulcère gastro-duodénal actif.
18. Patients présentant une perte de vision d'un œil due à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique (NAION), que cet événement ait été associé ou non à une exposition antérieure à un inhibiteur de la PDE5.