Účinnost inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 u pacientů s univentrikulárním vrozeným srdečním onemocněním (VU-INHIB)

Kritéria pro zařazení:

1. 15 let a více.
2. Hmotnost pacienta nad 20 kg
3. Pacienti s ICHS s jedním komorovým typem definovaným klasifikací vrozených srdečních vad v Orphanetu (53).
4. PAH definovaná diagnostickou katetrizací s průměrnou PAP > 15 mmHg a transpulmonálním gradientem > 5 mmHg, prováděná v rámci obvyklého sledování. V důsledku konkrétní fyziologie není k dispozici žádná definice PAH u SV. Proto jsme zvolili mezní hodnotu 15 mmHg, která se v klinické praxi používá k umožnění nebo kontraindikaci Fontanovy procedury [50,51].
5. Měl by být poskytnut příslušný písemný informovaný souhlas (dospělí pacienti, zákonní rodiče mladistvých) a formální souhlas (teenageři).
6. Příjemce zdravotního pojištění.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient, který není schopen provést kardio-pulmonální zátěžový test.
2. Srdeční operace plánovaná během zkoušky.
3. Pacient léčený jakýmkoliv pulmonálním arteriálním vazodilatačním lékem, jak je definováno v pokynech pro PH z roku 2015 (52), během 6 měsíců před zařazením, bez ohledu na dobu trvání a typ(y) (perorální, intravenózní, subkutánní, inhalační) podávání.
4. Pacient léčený sildenafilem nebo jakýmkoli jiným typem inhibitoru fosfodiesterázy typu 5 (jako je tadalafil) během 6 měsíců před zařazením, bez ohledu na délku podávání.
5. Intervenční srdeční katetrizace plánovaná v průběhu studie (kolaterální okluze, fenestrace okluze, stentování, angioplastika, ablace poruchy rytmu), mimo dobu screeningu.
6. Účast v jiné klinické studii nebo podávání off-label léku během 4 týdnů před screeningem.
7. Těhotenství, touha po těhotenství, absence antikoncepce během sledovaného období.
8. Těžká jaterní insuficience (třída C Child-Pugh).

9. Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tablety:

   mikrokrystalická celulóza, bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, sodná sůl kroskarmelózy, magnesium-stearát, hypromelóza, oxid titaničitý (E171), monohydrát laktózy, glyceroltriacetát.

10. Kombinace s produkty nazývanými "donory oxidu dusnatého" (jako je amylnitrit) nebo s dusičnany v jakékoli formě kvůli hypotenzním účinkům dusičnanů.
11. Současné podávání inhibitorů PDE5, jako je Sildenafil, se stimulátory guanylátcyklázy, jako je Riociguat.
12. Kombinace s nejúčinnějšími inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir).
13. Dispozice k priapismu, skleróza corpora cavernosa, onemocnění La Peyronie, srpkovitá anémie, mnohočetný myelom, leukémie.
14. Nekontrolovaná hypotenze nebo riziko hypotenze: deplece vody, obstrukce ejekce levé komory, dysfunkce autonomního nervového systému, pacient s alfa-blokátorem.
15. Těžké kardiovaskulární příhody, nedávné (<3 měsíce) nebo nestabilizované: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, náhlá srdeční smrt, ventrikulární arytmie, cerebrovaskulární krvácení.
16. Aktivní hemoragické poruchy.
17. Aktivní gastroduodenální vřed.
18. Pacienti se ztrátou zraku v důsledku nearteritické přední ischemické neuropatie zrakového nervu (NAION), bez ohledu na to, zda tato příhoda souvisela s předchozí expozicí inhibitoru PDE5 či nikoli.