Effekten av fosfodiesterase-type 5-hemmere hos pasienter med univentrikulær medfødt hjertesykdom (VU-INHIB)

Inklusjonskriterier:

1. 15 år og over.
2. Pasientens vekt over 20 kg
3. Pasienter med CHD med en enkelt ventrikulær type definert av klassifiseringen av medfødte hjertesykdommer i Orphanet (53).
4. PAH definert ved diagnostisk kateterisering med gjennomsnittlig PAP > 15 mmHg og transpulmonal gradient > 5 mmHg, utført som en del av vanlig oppfølging. Ingen definisjon av PAH i SV er tilgjengelig som følge av en bestemt fysiologi. Derfor valgte vi 15 mmHg cut-off, som brukes i klinisk rutine for å tillate eller kontraindisere Fontan-prosedyren [50,51].
5. Hensiktsmessig skriftlig informert samtykke (voksne pasienter, juridiske foreldre for tenåringer) og formell samtykke (tenåringer) bør gis.
6. Mottaker av en helseforsikring.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient som ikke er i stand til å utføre en kardiopulmonal treningstest.
2. Hjertekirurgi planlagt under rettssaken.
3. Pasient behandlet med et hvilket som helst pulmonal arterielt vasodilaterende legemiddel, som definert i PH-retningslinjene fra 2015 (52), innen 6 måneder før inkludering, uavhengig av varigheten og typen(e) (oral, intravenøs, subkutan, inhalert) administrering.
4. Pasient behandlet med Sildenafil eller en hvilken som helst annen type fosfodiesterase-type 5-hemmer (som tadalafil) innen 6 måneder før inkludering, uavhengig av administrasjonens varighet.
5. Intervensjonell hjertekateterisering planlagt under forsøket (kollateral okklusjon, fenestrasjonsokklusjon, stenting, angioplastikk, ablasjon av rytmeforstyrrelser), annet enn under screeningen.
6. Deltakelse i en annen klinisk utprøving eller administrering av et off-label legemiddel i de 4 ukene før screeningen.
7. Graviditet, ønske om graviditet, fravær av prevensjon i studieperioden.
8. Alvorlig leverinsuffisiens (Child-Pugh C klasse).

9. Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i tabletten:

   mikrokrystallinsk cellulose, vannfri kalsiumhydrogenfosfat, kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, hypromellose, titandioksid (E171), monohydrat laktose, glyseroltriacetat.

10. Kombinasjon med produkter som kalles "nitrogenoksiddonorer" (som amylnitritt) eller med nitrater i enhver form, på grunn av den hypotensive effekten av nitrater.
11. Samtidig administrering av PDE5-hemmere, som Sildenafil, med guanylatcyklase-stimulatorer, som Riociguat.
12. Kombinasjon med de mest potente hemmere av CYP3A4 (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir).
13. Disposisjon for priapisme, sklerose av corpora cavernosa, sykdom i La Peyronie, sigdcelleanemi, myelomatose, leukemi.
14. Ukontrollert hypotensjon eller risiko for hypotensjon: vannmangel, hindring for ejeksjon av venstre ventrikkel, dysfunksjon av det autonome nervesystemet, pasient under alfablokker.
15. Alvorlige kardiovaskulære hendelser, nylig (<3 måneder) eller ikke stabilisert: hjerteinfarkt, ustabil angina, plutselig hjertedød, ventrikulær arytmi, cerebrovaskulær blødning.
16. Aktive hemoragiske lidelser.
17. Aktivt gastro-duodenalsår.
18. Pasienter med tap av syn på et øye på grunn av ikke-arteritisk fremre iskemisk optisk nevropati (NAION), enten denne hendelsen har vært assosiert med tidligere eksponering for en PDE5-hemmer eller ikke.