Effekten av fosfodiesteras-typ 5-hämmare hos patienter med univentrikulär medfödd hjärtsjukdom (VU-INHIB)

Inklusionskriterier:

1. 15 år och äldre.
2. Patientens vikt över 20 kg
3. Patienter med CHD med en enda ventrikulär typ definierad av klassificeringen av medfödda hjärtsjukdomar i Orphanet (53).
4. PAH definierad av diagnostisk kateterisering med medel PAP > 15 mmHg och en transpulmonell gradient > 5 mmHg, utförd som en del av den vanliga uppföljningen. Ingen definition av PAH i SV finns tillgänglig som ett resultat av en viss fysiologi. Därför valde vi 15 mmHg cut-off, som används i klinisk rutin för att tillåta eller kontraindikera Fontan-proceduren [50,51].
5. Lämpligt skriftligt informerat samtycke (vuxna patienter, juridiska föräldrar för tonåringar) och formellt samtycke (tonåringar) bör tillhandahållas.
6. Förmånstagare av en sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

1. Patient som inte kan utföra ett kardiopulmonell träningstest.
2. Hjärtkirurgi planeras under rättegången.
3. Patient behandlad med något pulmonellt arteriellt vasodilaterande läkemedel, enligt definitionen i PH-riktlinjerna från 2015 (52), inom 6 månader före inkludering, oavsett varaktighet och typ(er) (oral, intravenös, subkutan, inhalerad) av administrering.
4. Patient behandlad med Sildenafil eller någon annan typ av fosfodiesteras-typ 5-hämmare (såsom tadalafil) inom 6 månader före inkludering, oavsett administreringens varaktighet.
5. Interventionell hjärtkateterisering planerad under försöket (kollateral ocklusion, fenestrationsocklusion, stenting, angioplastik, ablation av rytmstörning), annat än under screeningen.
6. Deltagande i en annan klinisk prövning eller administrering av ett off-label läkemedel under de fyra veckorna före screeningen.
7. Graviditet, önskan om graviditet, frånvaro av preventivmedel under studieperioden.
8. Svår leverinsufficiens (Child-Pugh C klass).

9. Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av tablettens hjälpämnen:

   mikrokristallin cellulosa, vattenfri kalciumvätefosfat, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, hypromellos, titandioxid (E171), monohydratlaktos, glyceroltriacetat.

10. Kombination med produkter som kallas "kväveoxiddonatorer" (som amylnitrit) eller med nitrater i någon form, på grund av nitraters hypotensiva effekter.
11. Samtidig administrering av PDE5-hämmare, såsom Sildenafil, med guanylatcyklasstimulatorer, såsom Riociguat.
12. Kombination med de mest potenta hämmarna av CYP3A4 (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir).
13. Disposition för priapism, skleros av corpora cavernosa, sjukdomen La Peyronie, sicklecellanemi, multipelt myelom, leukemi.
14. Okontrollerad hypotoni eller risk för hypotoni: vattenbrist, obstruktion av ejektion av vänster kammare, dysfunktion av det autonoma nervsystemet, patient under alfa-blockerare.
15. Allvarliga kardiovaskulära händelser, nyligen (<3 månader) eller ej stabiliserade: hjärtinfarkt, instabil angina, plötslig hjärtdöd, ventrikulär arytmi, cerebrovaskulär blödning.
16. Aktiva hemorragiska störningar.
17. Aktivt mag-duodenalsår.
18. Patienter med förlust av synen på ögat på grund av icke-arteritisk främre ischemisk optikusneuropati (NAION), oavsett om denna händelse har associerats med tidigare exponering för en PDE5-hämmare eller inte.