発熱性好中球減少症の小児における外来対院内抗生物質治療の安全性と有効性

はじめに: 発熱性好中球減少症 (FN) は、化学療法を受けている小児がん患者で最も一般的に入院を必要とする感染性合併症であり続けています。 従来、これらの患者は入院患者として管理されてきました。 近年、主に先進国で経口抗生物質によるFNイベントの治療の有効性に関するデータが公開されていますが、発展途上国からのデータは引き続き不足しています.

仮説: 私たちの仮説は、小児がんおよび FN の小児における初回の入院抗生物質静注治療から経口外来抗生物質治療への早期変更は、入院静注抗生物質管理と同じくらい安全で効果的であるというものでした。

目的: この臨床研究の目的は、早期の外来経口抗生物質治療が、低リスクの FN イベントを有する癌の小児患者における病院内の静脈内抗生物質治療よりも安全性と有効性において劣っていないかどうかを判断することでした。

方法論: メキシコシティの 3 つの公立病院で多施設非劣性ランダム化臨床試験が実施されました。 低リスクの FN イベントは、1 歳から 18 歳の小児で確認されました。

リスクが低いと考えられる FN イベントを有するすべての被験者に対して、完全な病歴、身体検査、臨床検査および培養のレビューを実施しました。 FN の治療に関する地域のガイドラインに従って、すべての被験者は 150 mg/kg/日の用量でセフェピムの投与を開始しました。 被験者は毎日追跡され、セフェピムによる院内静​​脈内治療の48〜72時間後に包含/除外基準を満たした被験者は、8 mg / kg /日の用量で経口セフィキシムによる外来治療を受けるように無作為に割り当てられました。院内静注治療を継続します。 治療は研究者によって行われました。

両方の治療グループの参加者は、完全な身体検査によって毎日評価されました。 外来グループの被験者は、病院の外来診療所で評価されました。 すべての患者は、48 ～ 72 時間ごとに血球計算を受けました。 FN イベントの解消は、患者が無熱のままで、好中球の絶対数 (ANC) がマイクロリットルあたり 500 以上に増加した場合と定義されました。 発熱が再開した場合は、抗生物質レジメンが変更されました。 被験者が外来グループに属していた場合、彼らは静脈内抗生物質を受けるために病院に再入院しました。 FN イベントの解決は、被験者の研究への参加の終了と定義され、さらに 72 時間追跡調査されました。

次の状態のいずれかの発生は、好ましくない臨床転帰と見なされました。 発熱が再開したすべての患者について、抗生物質レジメンが変更され、患者が外来治療グループに属している場合は、病院に再入院しました。 2) 感染症の新たな病巣。臨床状態と臨床検査およびその他の診断検査の両方によって記録されます。 3) クリスタロイド溶液の投与で回復しなかった、患者の年齢の 5 パーセンタイルを下回る血圧の低下として定義される血行動態の不安定性。 4) 死。

サンプルサイズ: サンプルサイズは、不利な臨床転帰の提示の非劣性マージンが 15% である劣等性の帰無仮説を棄却するために計算されました。 80% の統計的検出力と 0.025 の片側アルファ値を含む式を使用して、2 つの独立した比率のサンプル サイズを計算しました。 FNイベントの管理中の好ましくない臨床転帰の10％という以前の報告に基づいて、計算により、グループあたり合計63のFNイベント、合計126のイベントが得られました。

ランダム化: 4 つの FN イベントのブロックによってバランスがとられたランダムなシーケンスが、コンピューター プログラムを使用して生成されました。 被験者の選択に参加しなかった医師は、被験者を自宅で外来経口治療を受けるか、病院で静脈内治療を継続するように割り当てました。 対象者が病院から 1 時間以上離れた場所に住んでいる場合は、何らかの事態が発生した場合に病院に戻ることができるように、介護施設に割り当てられました。 研究介入には外来治療が含まれていたため、研究はオープンでした。 すべての患者に無料で抗生物質が提供されました。

統計分析: 分析の焦点は治療の意図でした。 各比較グループについて、連続変数の中心傾向と分散の測定値が推定され、離散変数と名目変数の絶対頻度と相対頻度が決定されました。 非劣性の仮説を検証するために実行される統計的検定は、比率を比較するための従来の検定と非常によく似ています。唯一の違いは、非劣性マージンが数式に追加され、p 値 < 0.05 は非劣性を確認することです。 統計プログラムSTATAバージョン14.2が分析に使用されました。