발열성 호중구감소증 환아의 외래 항생제 치료와 병원 내 항생제 치료의 안전성 및 유효성

소개: 열성 호중구감소증(FN)은 화학 요법을 받는 소아암 환자에서 가장 일반적으로 입원을 필요로 하는 감염성 합병증입니다. 고전적으로 이러한 환자는 입원 환자로 관리되었습니다. 최근 몇 년 동안 주로 선진국에서 경구용 항생제를 사용한 FN 사건 치료의 효과에 대한 데이터가 발표되었지만 개발도상국의 데이터는 계속해서 부족합니다.

가설: 우리의 가설은 소아 암 및 FN 환자에서 초기 입원 환자 정맥 항생제 치료에서 경구 외래 항생제 치료로의 초기 변경이 입원 환자 정맥 항생제 관리만큼 안전하고 효과적이라는 것입니다.

목적: 이 임상 연구의 목적은 암 및 저위험 FN 사건이 있는 소아 환자에서 조기 외래 경구 항생제 치료가 병원 내 정맥 항생제 치료보다 안전성과 효능에서 열등하지 않은지 확인하는 것입니다.

방법론: 다기관, 비열등성 무작위 임상 시험이 멕시코 시티의 3개 공립 병원에서 수행되었습니다. 저위험 FN 사건은 1세에서 18세 사이의 어린이에게서 확인되었습니다.

위험이 낮은 것으로 간주되는 FN 사건이 있는 모든 피험자에 대해 전체 병력, 신체 검사 및 실험실 검사 및 배양 검토를 수행했습니다. FN 치료에 대한 현지 가이드라인에 따르면, 모든 대상자는 150mg/kg/일의 용량으로 세페핌을 받기 시작했습니다. 피험자는 매일 추적 관찰되었고, 세페핌으로 48~72시간의 병원 내 정맥 내 치료 후 포함/제외 기준을 충족한 사람들은 무작위로 8mg/kg/일 용량의 경구용 세픽심으로 외래 치료를 받도록 배정되었습니다. 병원 내 정맥 주사 치료를 계속합니다. 치료는 연구원이 관리했습니다.

두 치료 그룹의 참가자는 완전한 신체 검사로 매일 평가되었습니다. 외래 환자 그룹의 피험자는 병원의 외래 진료소에서 평가되었습니다. 모든 환자는 48~72시간마다 혈구 수를 측정했습니다. FN 사건 해결은 환자가 여전히 열이 없고 절대 호중구 수(ANC)가 마이크로리터당 500 이상으로 증가했을 때로 정의되었습니다. 발열이 재개되면 항생제 요법을 수정했습니다. 피험자가 외래 환자 그룹인 경우 병원에 재입원하여 정맥 항생제를 투여받았다. FN 사건의 해결은 피험자의 연구 참여 종료로 정의되었으며 추가 72시간 동안 추적 관찰되었습니다.

다음 조건 중 하나의 발생은 바람직하지 않은 임상 결과로 간주되었습니다. 1) 지속적인 호중구 감소증이 있는 환자에서 발열의 재개로 정의되는 치료 실패. 발열이 재개된 모든 환자에 대해 항생제 처방을 전환하고 외래 치료군인 경우 병원에 재입원시켰다. 2) 임상 상태와 실험실 및 기타 진단 테스트에 의해 문서화된 감염의 새로운 초점; 3) 결정질 용액의 투여로 회복되지 않은 환자 연령에 대한 5번째 백분위수 미만의 혈압 감소로 정의되는 혈역학적 불안정성; 4) 죽음.

표본 크기: 표본 크기는 15%의 바람직하지 않은 임상 결과에 대한 비열등성 제시 마진과 함께 열등성에 대한 귀무 가설을 기각하도록 계산되었습니다. 80%의 통계 검정력과 0.025의 단측 알파 값을 포함하는 공식을 사용하여 2개의 독립적인 비율의 표본 크기를 계산했습니다. FN 사건 관리 중 바람직하지 않은 임상 결과의 10%에 대한 이전 보고서를 기반으로 계산하면 총 126건의 사건에 대해 그룹당 총 63건의 FN 사건이 산출되었습니다.

무작위화: 컴퓨터 프로그램을 사용하여 4개의 FN 이벤트 블록으로 균형 잡힌 무작위 시퀀스를 생성했습니다. 피험자 선택에 참여하지 않은 의사는 피험자를 집에서 외래 구강 치료를 받거나 병원 내 정맥 주사 치료를 계속 받도록 지정했습니다. 피험자가 병원에서 1시간 이상 떨어진 곳에 거주하는 경우, 어떤 사건이 발생할 경우 병원으로 돌아갈 수 있도록 요양원에 배정되었습니다. 연구 개입에 외래 환자 치료가 포함되었기 때문에 연구는 공개되었습니다. 모든 환자에게 항생제를 무료로 제공하였다.

통계 분석: 분석의 초점은 치료 의도였습니다. 각 비교 그룹에 대해 연속 변수에 대한 중심 경향 및 분산 측정을 추정하고 불연속 및 명목 변수에 대한 절대 및 상대 빈도를 결정했습니다. 비열등성 가설을 검정하기 위해 수행되는 통계 검정은 비율 비교를 위한 전통적인 검정과 매우 유사합니다. 유일한 차이점은 비열등성 마진이 공식에 추가되고 p-값 < 0.05가 비열등성을 확인한다는 것입니다. 통계 프로그램 STATA 버전 14.2를 분석에 사용했습니다.