EGFR TKI耐性NSCLC患者におけるAPG-1252とオシメルチニブ（AZD9291）の研究

包含基準:

線量探索フェーズにのみ適用:

任意の数の以前の治療を許可します。ラインの 1 つは EGFR TKI 治療でなければなりません。

用量拡大フェーズにのみ適用:

コホート 1: プラチナ含有化学療法および第 3 世代 EGFR TKI 治療後の疾患進行。

コホート 2: 第 3 世代 EGFR TKI 治療に適しているが、第 3 世代 EGFR TKI 治療を受けていない NSCLC 患者を研究者が判断した。

コホート 3: オシメルチニブによる治療を受けておらず、EGFR エクソン 20 挿入またはその他のまれな EGFR 変異 (エクソン 21 L858R、エクソン 20 T790M、エクソン 19 欠失を除く) を有する NSCLC 患者。

どのフェーズにも適用可能:

1. -組織学的または細胞学的に確認された不治の進行性または転移性非小細胞肺がん。
2. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1)。
3. 以前のEGFR TKIの使用を開始する前に、EGFR変異が陽性であることを確認。
4. -生検を行うか、または最新の治療後に生検する達成された腫瘍サンプルを提供することをいとわない。
5. -18歳以上の男性または女性の患者。
6. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
7. 推定 OS が 3 か月以上。
8. 十分な血液および骨髄機能。
9. 十分な腎機能と肝機能。
10. 臨床的に制御された神経学的症状を伴う脳転移。
11. -グレード2までの以前の抗がん療法に関連するすべての毒性から回復した 研究への参加が許可されない最適な支持療法にもかかわらず、グレード2の吐き気/嘔吐および/またはグレード2の下痢の患者。
12. -研究者が効果的であると見なす方法で避妊を使用する意欲 出産の可能性のある男性と女性の両方の患者（閉経後の女性は、非出産の可能性と見なされるために少なくとも12か月間無月経である必要があります）およびそのパートナーは、治療期間および治験薬の最終投与後少なくとも3か月。
13. -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲（同意フォームは、研究固有の手順の前に患者が署名する必要があります）。
14. -研究手順とフォローアップ検査を遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. -受けた化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、ホルモン療法、標的療法、生物学的療法（甲状腺機能低下症またはエストロゲン補充療法（ERT）のホルモン、抗エストロゲン類似体、血清テストステロンレベルを抑制するために必要なアゴニストは許可されています）;または治験療法; 、または治験薬の初回投与前28日以内に腫瘍塞栓症または腫瘍溶解症候群（TLS）を発症した。
2. -治験薬の初回投与前14日以内にTKI標的療法（第三世代EGFR TKIを除く）を受けた。
3. -間質性肺疾患の病歴、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の証拠。
4. -次の心臓基準のいずれか：スクリーニング期間の休息期間QTC> 470ミリ秒（臨床心電計レポート値; 1回> 470ミリ秒の場合、3回の検査の平均を取る）;安静時心電図 (ECG) のリズム、伝導または形態の臨床的に重要な異常 (例えば、完全な左脚ブロック、グレード 3 の心臓ブロック、グレード 2 の心臓ブロック);先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴。
5. 深刻なまたは制御されていない全身性疾患の証拠; B 型肝炎 (HBV-DNA ≥ 104 コピー数/ml または 2000 IU/ml)、C 型肝炎、HIV などのさまざまな慢性活動性感染症;制御不能な高血圧患者（血圧を制御するために2つ以上の薬が必要）;不安定狭心症; -研究前3か月以内の狭心症;うっ血性心不全 (NYHA クラス II 以上); -研究登録の6か月前の心筋梗塞（NSTEMIまたはSTEMI）の履歴;医師の診察を必要とする重度の不整脈;重度の肝臓、腎臓、胃腸または代謝疾患。
6. 初回治験薬投与前1週間以内および治療中、CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤である薬剤または漢方薬の服用をやめられない患者。 ただし、このレジメンを受ける少なくとも 1 週間前にこれらの化合物の使用を中止した患者は適格です。
7. -非化学療法誘発性血小板減少性出血の病歴または効果のない血小板輸血の病歴などの出血性体質/疾患 治験薬の初回投与前1年以内; -治験薬の初回投与前3か月以内に重度の消化管出血が発生しました。活動性免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）、活動性自己免疫性溶血性貧血（AIHA）など
8. APG-1252 の初回使用前または中央カテーテル留置から 7 日以内に治療用量の抗凝固剤または抗血小板剤を使用する (血小板数が安定している場合 (≧50×109/L)、以前に血栓症治療を予防するためにアスピリンを投与された被験者は、低用量アスピリン（すなわち、最大 100 mg QD）を 3 週間の治験薬治療後に再使用する; 抗凝固薬および抗血小板療法に関する決定は、治験責任医師および治験依頼者によって決定される; 低用量抗凝固薬で中心静脈カテーテルを開いた状態に維持できるようにする.
9. -治験薬の最初の投与前の28日以内に生物製剤（G-CSF、GM-CSFまたはエリスロポエチン）を受け取りました。
10. 研究者の判断によると、手術後に完全に回復しなかった患者。 最初の治験薬投与前28日以内に大手術を受け、治験開始前7日以内に小手術を受けた患者。
11. 他の悪性腫瘍は、治験薬の最初の使用前の 5 年以内に診断されています。効果的に治療された皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、および/または効果的に切除された同所性子宮頸がんおよび/または乳がんを除く。
12. 妊娠中または授乳中の女性患者。
13. -オシメルチニブによる治療に対する以前のアレルギーまたは不耐性。
14. -治験薬の最初の使用前の1週間以内の発熱性好中球減少症の診断。
15. -Bcl-2 / Bcl-xL阻害剤による前治療。
16. 治験責任医師の意見では、患者を研究への参加に適さないものにするその他の状態または状況。