En studie av APG-1252 Plus Osimertinib (AZD9291) hos EGFR TKI-resistente NSCLC-pasienter

Inklusjonskriterier:

Gjelder kun for doseutforskningsfasen:

Tillat et hvilket som helst antall tidligere behandlinger, en av linjene må være EGFR TKI behandling.

Gjelder kun for doseutvidelsesfasen:

Kohort 1: Etter platinaholdig kjemoterapi og tredje generasjons EGFR TKI-behandling med sykdomsprogresjon.

Kohort 2: Utforskeren vurderte at pasienter med NSCLC som er egnet for tredjegenerasjons EGFR TKI-behandling, men som ikke har blitt behandlet med tredjegenerasjons EGFR TKI-behandling.

Kohort 3: NSCLC-pasienter som ikke har blitt behandlet med osmertinib og bærer EGFR Exon20 Insertion eller andre sjeldne EGFR-mutasjoner (unntatt Exon21 L858R, Exon20 T790M, Exon19 deletion).

Gjelder alle faser:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet uhelbredelig avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft.
2. Minst 1 målbar lesjon (RECIST 1.1).
3. Bekreftet EGFR-mutasjon positiv før bruk før EGFR TKI(er) .
4. Villig til biopsi eller levere oppnådd tumorprøve som biopsi etter siste behandling.
5. Mannlige eller kvinnelige pasienter alder ≥18 år.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
7. Estimert OS ≥3 måneder.
8. Tilstrekkelige hematologiske og benmargsfunksjoner.
9. Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon.
10. Hjernemetastaser med klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer.
11. Hadde kommet seg etter all toksisitet relatert til tidligere kreftbehandlinger til grad ≤ 2, bortsett fra pasienter med grad 2 kvalme/oppkast og/eller grad 2 diaré til tross for optimal støttebehandling som ikke vil få delta i studien.
12. Vilje til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv av både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder (postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile) og deres partnere gjennom hele perioden behandlingsperiode og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
13. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema (samtykkeskjemaet må signeres av pasienten før eventuelle studiespesifikke prosedyrer).
14. Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi (hormoner for hypotyreose eller østrogenerstatningsterapi (ERT), anti-østrogenanaloger, agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteronnivåer er tillatt); eller enhver undersøkelsesterapi; , eller har hatt tumorembolisering eller tumorlysissyndrom (TLS) innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
2. Mottok TKI-målrettet terapi (unntatt tredjegenerasjons EGFR TKI-er) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
3. En historie med interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
4. Enhver av følgende hjertekriterier: screeningperiode hvileperiode QTC > 470 millisekunder (rapportverdi for klinisk elektrokardiograf; hvis en enkelt gang > 470 millisekunder, ta gjennomsnittet av 3 inspeksjoner); rytme av hvile-elektrokardiogram (EKG), enhver klinisk viktig abnormitet i ledning eller morfologi (f.eks. komplett venstre grenblokk, grad 3 hjerteblokk, grad 2 hjerteblokk); familiehistorie med medfødt lang QT-forlengelsessyndrom eller lang QT-syndrom.
5. Bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom; ulike kroniske aktive infeksjoner som hepatitt B (HBV-DNA ≥ 104 kopiantall/ml eller 2000 IE/ml), hepatitt C og HIV; ukontrollerbare hypertensive pasienter (krever 2 eller flere legemidler for å kontrollere blodtrykket); ustabil angina; angina pectoris innen 3 måneder før studien; kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II eller høyere); myokardinfarkt (NSTEMI eller STEMI) historie i 6 måneder før studieregistrering; alvorlig arytmi som krever legehjelp; alvorlige lever-, nyre-, gastrointestinale eller metabolske sykdommer.
6. Pasienter som ikke er i stand til å slutte å ta legemidler eller urtemedisiner som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A innen 1 uke før første studielegemiddeladministrasjon og under behandlingen. Pasienter som avslutter bruken av disse forbindelsene minst 1 uke før de får dette regimet er imidlertid kvalifisert.
7. Hemorragisk konstitusjon/sykdom, slik som en historie med ikke-kjemoterapi-indusert trombocytopenisk blødning eller en historie med ineffektiv blodplatetransfusjon innen 1 år før den første dosen av studiemedikamentet; Alvorlig gastrointestinal blødning oppstod innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet; Aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP), aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), etc.
8. Bruk en terapeutisk dose antikoagulant eller blodplatehemmer før første bruk av APG-1252 eller innen 7 dager etter plassering av sentralkateter (hvis blodplateantallet er stabilt (≧50×109/L), kan forsøkspersoner som tidligere har fått aspirin for å forhindre trombosebehandling gjenbruk lavdose acetylsalisylsyre (dvs. opptil 100 mg QD) etter 3 uker med studiemedikamentbehandling; Beslutninger angående antikoagulantia og blodplatehemmende terapi vil bli bestemt av etterforskeren og sponsoren; Tillat lavdose antikoagulerende legemidler for å holde sentrale venekatetre åpne .
9. Mottok et biologisk legemiddel (G-CSF, GM-CSF eller erytropoietin) innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Ifølge etterforskerens vurdering, pasienter som ikke kom seg helt etter operasjonen. Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 28 dager før det første studiemedikamentet og som gjennomgikk mindre operasjoner innen 7 dager før studiestart.
11. Andre maligniteter har blitt diagnostisert innen 5 år før første bruk av studiemedikamentet; unntatt effektivt behandlet hudbasalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom og/eller effektivt resekert ortotopisk livmorhalskreft og/eller brystkreft.
12. Kvinnelige pasienter under graviditet eller amming.
13. Tidligere allergier eller intoleranse mot behandling med osmertinib.
14. En diagnose av febril nøytropeni innen en uke før første bruk av studiemedikamentet.
15. Tidligere behandling med Bcl-2/Bcl-xL-hemmere.
16. Enhver annen tilstand eller omstendighet av dette vil etter utrederens mening gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.