Tutkimus APG-1252 Plus Osimertinibistä (AZD9291) EGFR TKI -resistenteillä NSCLC-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Koskee vain annoksen kartoitusvaihetta:

Salli mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja, yhden rivin tulee olla EGFR TKI -hoito.

Koskee vain annoksen laajennusvaihetta:

Kohortti 1: Platinaa sisältävän kemoterapian ja kolmannen sukupolven EGFR TKI -hoidon jälkeen sairauden etenemisen kanssa.

Kohortti 2: Tutkija arvioi, että NSCLC-potilaat sopivat kolmannen sukupolven EGFR TKI -hoitoon, mutta joita ei ole hoidettu kolmannen sukupolven EGFR TKI -hoidolla.

Kohortti 3: NSCLC-potilaat, joita ei ole hoidettu osimertinibillä ja joilla on EGFR Exon20 -insertio tai muita harvinaisia ​​EGFR-mutaatioita (paitsi Exon21 L858R, Exon20 T790M, Exon19-deleetio).

Soveltuu mihin tahansa vaiheeseen:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu parantumaton edennyt tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
2. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1).
3. Vahvistettu EGFR-mutaatiopositiivinen ennen käytön aloittamista ennen EGFR TKI:tä.
4. Valmis koepala tai toimittamaan saavutettu kasvain näyte joka biopsia jälkeen viimeisimmän hoidon.
5. Mies- tai naispotilaat, joiden ikä on ≥18 vuotta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1.
7. Arvioitu käyttöikä ≥3 kuukautta.
8. Riittävät hematologiset ja luuytimen toiminnot.
9. Riittävä munuaisten ja maksan toiminta.
10. Aivometastaasit, joilla on kliinisesti kontrolloituja neurologisia oireita.
11. Oli toipunut kaikista aikaisempiin syöpähoitoihin liittyvistä toksisuuksista asteeseen ≤ 2, lukuun ottamatta potilaita, joilla oli asteen 2 pahoinvointi/oksentelu ja/tai asteen 2 ripuli optimaalisesta tukihoidosta huolimatta ja jotka eivät saa osallistua tutkimukseen.
12. Halukkuus käyttää ehkäisymenetelmää, jonka tutkija pitää tehokkaana, sekä mies- että naispotilailla, jotka voivat tulla raskaaksi (postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorrea vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi) ja heidän kumppaninsa koko ajan hoitojakson ja vähintään kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
13. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (potilaan on allekirjoitettava suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä).
14. Halu ja kyky noudattaa opintomenettelyjä ja seurantatarkastusta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Saatu kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, hormonihoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito (hormonit kilpirauhasen vajaatoimintaan tai estrogeenikorvaushoitoon (ERT), estrogeenivastaiset analogit, seerumin testosteronitasojen hillitsemiseen tarvittavat agonistit ovat sallittuja); tai mikä tahansa tutkimusterapia; tai hänellä on ollut kasvaimen embolisaatio tai tuumorilyysioireyhtymä (TLS) 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Sai kohdennettua TKI-hoitoa (paitsi kolmannen sukupolven EGFR TKI:t) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
3. Anamneesissa interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
4. Jokin seuraavista sydämen kriteereistä: seulontajakson lepojakso QTC > 470 millisekuntia (kliinisen elektrokardiografin raportin arvo; jos yksittäinen kerta > 470 millisekuntia, ota 3 tarkastuksen keskiarvo); lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmi, mikä tahansa kliinisesti tärkeä johtumis- tai morfologian poikkeavuus (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, asteen 3 sydänkatkos, asteen 2 sydänkatkos); suvussa synnynnäinen pitkän QT-ajan pitenemisen oireyhtymä tai pitkän QT-ajan oireyhtymä.
5. Todisteet mistä tahansa vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta; erilaiset krooniset aktiiviset infektiot, kuten hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 104 kopioluku/ml tai 2000 IU/ml), hepatiitti C ja HIV; hallitsemattomat Hypertensiiviset potilaat (vaatii vähintään 2 lääkettä verenpaineen säätelyyn); epästabiili angina pectoris; angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta; sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II tai korkeampi); sydäninfarkti (NSTEMI tai STEMI) 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista; vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkärinhoitoa; vaikeat maksan, munuaisten, maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan sairaudet.
6. Potilaat, jotka eivät pysty lopettamaan lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden käyttöä, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n estäjiä tai indusoijia, viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja hoidon aikana. Potilaat, jotka lopettavat näiden yhdisteiden käytön vähintään 1 viikko ennen tämän hoito-ohjelman saamista, ovat kuitenkin kelvollisia.
7. Hemorraginen rakenne/sairaus, kuten anamneesi ei-kemoterapian aiheuttama trombosytopeeninen verenvuoto tai tehoton verihiutaleiden siirto vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Vakavaa maha-suolikanavan verenvuotoa esiintyi 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Aktiivinen immuuni trombosytopeeninen purppura (ITP), aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA) jne.
8. Käytä terapeuttista annosta antikoagulanttia tai verihiutaleiden estoainetta ennen APG-1252:n ensimmäistä käyttöä tai 7 päivän sisällä keskuskatetrin asettamisesta (jos verihiutaleiden määrä on vakaa (≧ 50 × 109/l), Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet aspiriinia tromboosin ehkäisyyn, voivat käytä uudelleen pieniannoksisia aspiriinia (eli enintään 100 mg QD) 3 viikon tutkimuslääkehoidon jälkeen; Antikoagulantteja ja verihiutaleiden torjuntaa koskevat päätökset tekevät tutkija ja toimeksiantaja; Salli pieniannoksisten antikoagulanttilääkkeiden pitää keskuslaskimokatetrit auki .
9. Sai biologisen lääkkeen (G-CSF, GM-CSF tai erytropoietiini) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Tutkijan arvion mukaan potilaat, jotka eivät täysin toipuneet leikkauksen jälkeen. Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä ja joille tehtiin pieni leikkaus 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
11. Muita pahanlaatuisia kasvaimia on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; lukuun ottamatta tehokkaasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai tehokkaasti leikattua ortotooppista kohdunkaulan syöpää ja/tai rintasyöpää.
12. Naispotilaat raskauden tai imetyksen aikana.
13. Aiempi allergia tai intoleranssi osimertinibihoidolle.
14. Kuumeisen neutropenian diagnoosi viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä.
15. Aiempi hoito Bcl-2/Bcl-xL-estäjillä.
16. Mikä tahansa muu tila tai seikka tekisi tutkijan mielestä potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.