EGFR TKI 내성 NSCLC 환자에서 APG-1252 + Osimertinib(AZD9291)에 대한 연구

포함 기준:

선량 탐색 단계에만 적용 가능:

여러 이전 치료를 허용하고 라인 중 하나는 EGFR TKI 치료여야 합니다.

용량 확대 단계에만 적용 가능:

코호트 1: 질병 진행과 함께 백금 함유 화학요법 및 3세대 EGFR TKI 치료 후.

코호트 2: 연구자는 3세대 EGFR TKI 치료에 적합하지만 3세대 EGFR TKI 치료를 받지 않은 비소세포폐암 환자라고 판단했습니다.

코호트 3: 오시머티닙으로 치료받지 않았으며 EGFR Exon20 삽입 또는 기타 드문 EGFR 돌연변이(Exon21 L858R, Exon20 T790M, Exon19 결실 제외)를 보유한 NSCLC 환자.

모든 단계에 적용 가능:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 난치성 진행성 또는 전이성 비소세포폐암.
2. 최소 1개의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1).
3. 이전 EGFR TKI(s)를 사용하기 전에 확인된 EGFR 돌연변이 양성.
4. 가장 최근의 치료 후에 생검하는 달성된 종양 샘플을 생검하거나 공급할 의향이 있습니다.
5. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
7. 예상 OS ≥3개월.
8. 적절한 혈액학적 및 골수 기능.
9. 적절한 신장 및 간 기능.
10. 임상적으로 조절되는 신경학적 증상이 있는 뇌 전이.
11. 최적의 보조 요법에도 불구하고 연구 참여가 허용되지 않는 2등급 메스꺼움/구토 및/또는 2등급 설사 환자를 제외하고 이전 항암 요법과 관련된 모든 독성에서 2등급 이하로 회복되었습니다.
12. 연구자가 임신 가능성이 있는 남성 및 여성 환자(비임신 가능성으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경 상태였어야 함) 및 그들의 파트너가 효과적이라고 생각하는 방법으로 피임을 사용하려는 의지 치료 기간 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안.
13. 서면 동의서 양식을 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력(동의서는 모든 연구 특정 절차 전에 환자가 서명해야 함).
14. 연구 절차 및 후속 검사를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 호르몬 요법, 표적 요법, 생물학적 요법(갑상선 기능 저하증에 대한 호르몬 또는 에스트로겐 대체 요법(ERT), 항에스트로겐 유사체, 혈청 테스토스테론 수치를 억제하는 데 필요한 작용제가 허용됨)을 받았습니다. 또는 모든 연구 요법; , 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 종양 색전술 또는 종양 용해 증후군(TLS)이 있었습니다.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 TKI 표적 치료(3세대 EGFR TKI 제외)를 받았습니다.
3. 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 스테로이드 요법이 필요한 방사선 폐렴, 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 병력.
4. 다음 심장 기준 중 하나: 스크리닝 기간 휴식 기간 QTC > 470밀리초(임상 심전계 보고 값; 1회 > 470밀리초인 경우 3회 검사의 평균을 취함); 안정시 심전도(ECG) 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 등급 3 심장 차단, 등급 2 심장 차단); 선천성 긴 QT 연장 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
5. 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환의 증거 B형 간염(HBV-DNA ≥ 104 copy number/ml 또는 2000 IU/ml), C형 간염 및 HIV와 같은 다양한 만성 활동성 감염; 제어할 수 없는 고혈압 환자(혈압을 조절하기 위해 2가지 이상의 약물이 필요함); 불안정 협심증; 연구 전 3개월 이내의 협심증; 울혈성 심부전(NYHA 클래스 II 이상); 연구 등록 전 6개월 내 심근경색(NSTEMI 또는 STEMI) 이력; 치료가 필요한 심한 부정맥; 심각한 간, 신장, 위장 또는 대사 질환.
6. CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물 또는 한약을 첫 연구 약물 투여 전 1주일 이내에 및 치료 중에 중단할 수 없는 환자. 그러나 이 요법을 받기 최소 1주일 전에 이러한 화합물의 사용을 중단한 환자는 자격이 있습니다.
7. 화학 요법에 의해 유도되지 않은 혈소판 감소성 출혈의 병력 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1년 이내에 비효율적인 혈소판 수혈의 병력과 같은 출혈성 체질/질병; 연구 약물의 첫 투여 전 3개월 이내에 심각한 위장관 출혈이 발생했습니다. 활동성면역성혈소판감소성자반증(ITP), 활동성자가면역용혈성빈혈(AIHA) 등
8. APG-1252를 처음 사용하기 전 또는 중앙 카테터 삽입 후 7일 이내에 치료 용량의 항응고제 또는 항혈소판제를 사용하십시오(혈소판 수가 안정적(≥50×109/L)인 경우, 이전에 혈전증 예방을 위해 아스피린 치료를 받은 대상자는 연구 약물 치료 3주 후 저용량 아스피린(즉, 최대 100mg QD) 재사용 항응고제 및 항혈소판 요법에 관한 결정은 연구자와 후원자가 결정 저용량 항응고제가 중심 정맥 카테터를 개방 상태로 유지하도록 허용 .
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생물학적 제제(G-CSF, GM-CSF 또는 에리스로포이에틴)를 받았습니다.
10. 연구자의 판단에 따르면 수술 후 완전히 회복되지 않은 환자. 첫 번째 연구 약물 이전 28일 이내에 대수술을 받았고 연구 시작 전 7일 이내에 작은 수술을 받은 환자.
11. 연구 약물을 처음 사용하기 전 5년 이내에 다른 악성 종양이 진단되었습니다. 효과적으로 치료된 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및/또는 효과적으로 절제된 동소 자궁경부암 및/또는 유방암은 제외됩니다.
12. 임신 또는 수유 중 여성 환자.
13. 오시머티닙 치료에 대한 이전의 알레르기 또는 불내성.
14. 연구 약물의 최초 사용 전 1주 이내에 열성 호중구감소증 진단.
15. Bcl-2/Bcl-xL 억제제로 사전 치료.
16. 연구자의 의견으로는 환자가 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 다른 상태 또는 상황입니다.