Studie APG-1252 Plus Osimertinib (AZD9291) u pacientů s NSCLC rezistentních na EGFR TKI

Kritéria pro zařazení:

Platí pouze pro fázi zkoumání dávky:

Povolte libovolný počet předchozích ošetření, jedna z linií musí být ošetření EGFR TKI.

Platí pouze pro fázi expanze dávky:

Kohorta 1: Po chemoterapii obsahující platinu a léčbě EGFR TKI třetí generace s progresí onemocnění.

Kohorta 2: Výzkumník usoudil, že pacienti s NSCLC jsou vhodní pro léčbu EGFR TKI třetí generace, ale kteří nebyli léčeni třetí generací léčby EGFR TKI.

Kohorta 3: Pacienti s NSCLC, kteří nebyli léčeni osimertinibem a jsou nositeli inzerce EGFR Exon20 nebo jiných vzácných mutací EGFR (kromě Exon21 L858R, Exon20 T790M, delece Exon19).

Použitelné pro jakoukoli fázi:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neléčitelný pokročilý nebo metastazující nemalobuněčný karcinom plic.
2. Alespoň 1 měřitelná léze (RECIST 1.1).
3. Potvrzená pozitivní mutace EGFR před zahájením používání před EGFR TKI.
4. Ochota provést biopsii nebo dodat získaný vzorek nádoru, který je biopsií po poslední léčbě.
5. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Odhadovaný OS ≥3 měsíce.
8. Adekvátní hematologické funkce a funkce kostní dřeně.
9. Přiměřená funkce ledvin a jater.
10. Mozkové metastázy s klinicky kontrolovanými neurologickými příznaky.
11. Vyléčil se ze všech toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou terapií na stupeň ≤ 2, s výjimkou pacientů s nevolností/zvracením stupně 2 a/nebo průjmem stupně 2 navzdory optimální podpůrné léčbě, kterým nebude umožněno účastnit se studie.
12. Ochota používat antikoncepci metodou, kterou zkoušející považuje za účinnou jak u mužů, tak u žen ve fertilním věku (postmenopauzální ženy musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodné) a jejich partnery po celou dobu období léčby a po dobu alespoň tří měsíců po poslední dávce studovaného léku.
13. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas (formulář souhlasu musí podepsat pacient před jakýmikoli postupy specifickými pro studii).
14. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

1. Přijatá chemoterapie, radiační terapie, chirurgie, imunoterapie, hormonální terapie, cílená terapie, biologická terapie (hormony pro hypotyreózu nebo estrogenovou substituční terapii (ERT), antiestrogenové analogy, agonisté potřebné k potlačení hladiny testosteronu v séru jsou povoleny); nebo jakákoliv výzkumná terapie; nebo měl embolizaci tumoru nebo syndrom rozpadu tumoru (TLS) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
2. Obdrželi cílenou terapii TKI (kromě třetí generace EGFR TKI) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
3. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, intersticiální plicní onemocnění vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
4. Jakékoli z následujících srdečních kritérií: doba screeningu klidová doba QTC > 470 milisekund (hodnota zprávy z klinického elektrokardiografu; pokud jednorázově > 470 milisekund, proveďte průměr ze 3 kontrol); rytmus klidového elektrokardiogramu (EKG), jakákoli klinicky důležitá abnormalita vedení nebo morfologie (např. úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok 3. stupně, srdeční blok 2. stupně); rodinná anamnéza vrozeného syndromu prodloužení QT intervalu nebo syndromu dlouhého QT intervalu.
5. Důkaz o jakémkoli závažném nebo nekontrolovaném systémovém onemocnění; různé chronické aktivní infekce, jako je hepatitida B (HBV-DNA ≥ 104 kopií/ml nebo 2000 IU/ml), hepatitida C a HIV; nekontrolovatelní pacienti s hypertenzí (vyžadují 2 nebo více léků ke kontrole krevního tlaku); nestabilní angina pectoris; angina pectoris během 3 měsíců před studií; městnavé srdeční selhání (třída II NYHA nebo vyšší); anamnéza infarktu myokardu (NSTEMI nebo STEMI) 6 měsíců před zařazením do studie; těžká arytmie vyžadující lékařskou péči; závažná onemocnění jater, ledvin, trávicího traktu nebo metabolismu.
6. Pacienti, kteří nejsou schopni přestat užívat léky nebo bylinné léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A, během 1 týdne před prvním podáním hodnoceného léku a během léčby. Nicméně pacienti, kteří přeruší užívání těchto sloučenin alespoň 1 týden před podáním tohoto režimu, jsou způsobilí.
7. Hemoragická konstituce/onemocnění, jako je anamnéza trombocytopenického krvácení neindukovaného chemoterapií nebo historie neúčinné transfuze krevních destiček během 1 roku před první dávkou studovaného léku; K závažnému gastrointestinálnímu krvácení došlo během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku; Aktivní imunitní trombocytopenická purpura (ITP), aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) atd.
8. Použijte terapeutickou dávku antikoagulantu nebo protidestičkového činidla před prvním použitím APG-1252 nebo do 7 dnů po zavedení centrálního katétru (pokud je počet krevních destiček stabilní (≧50×109/l), subjekty, které dříve dostávaly aspirin k prevenci trombózy, mohou znovu použijte nízkou dávku aspirinu (tj. do 100 mg QD) po 3 týdnech léčby studovaným lékem; Rozhodnutí týkající se antikoagulancií a antiagregační terapie určí zkoušející a zadavatel; Ponechte nízké dávky antikoagulačních léků, aby udržovaly centrální žilní katétry otevřené .
9. Obdrželi biologickou látku (G-CSF, GM-CSF nebo erytropoetin) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.
10. Podle úsudku vyšetřovatele pacienti, kteří se po operaci zcela neuzdravili. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před prvním studovaným lékem a kteří podstoupili menší chirurgický zákrok během 7 dnů před začátkem studie.
11. Jiné malignity byly diagnostikovány do 5 let před prvním použitím studovaného léku; s výjimkou účinně léčeného kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu a/nebo účinně resekovaného ortotopického karcinomu děložního čípku a/nebo karcinomu prsu.
12. Pacientky během těhotenství nebo kojení.
13. Předchozí alergie nebo intolerance na léčbu osimertinibem.
14. Diagnóza febrilní neutropenie během jednoho týdne před prvním použitím studovaného léku.
15. Předchozí léčba inhibitory Bcl-2/Bcl-xL.
16. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.