Az APG-1252 Plus Osimertinib (AZD9291) vizsgálata EGFR TKI-rezisztens NSCLC-betegeken

Bevételi kritériumok:

Csak a dózisfeltárási fázisra vonatkozik:

Bármennyi korábbi kezelést engedélyezhet, az egyik sornak EGFR TKI kezelésnek kell lennie.

Csak a dóziskiterjesztési fázisra vonatkozik:

1. kohorsz: Platina tartalmú kemoterápia és harmadik generációs EGFR TKI kezelés után a betegség progressziójával.

2. kohorsz: A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy olyan NSCLC-ben szenvedő betegek, akik alkalmasak a harmadik generációs EGFR TKI kezelésre, de akiket nem kezeltek harmadik generációs EGFR TKI kezeléssel.

3. kohorsz: NSCLC-betegek, akiket nem kezeltek osimertinibbel, és EGFR Exon20 inszerciót vagy más ritka EGFR mutációt hordoznak (kivéve Exon21 L858R, Exon20 T790M, Exon19 deléció).

Bármely fázisra alkalmazható:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt gyógyíthatatlan előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák.
2. Legalább 1 mérhető elváltozás (RECIST 1.1).
3. Megerősített EGFR mutáció pozitív az EGFR TKI(k) előtti használat megkezdése előtt.
4. Hajlandó biopsziára, vagy elért tumorminta szállítására, amely biopszia a legutóbbi kezelés után.
5. Férfi vagy női betegek életkora ≥18 év.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
7. Becsült operációs rendszer ≥3 hónap.
8. Megfelelő hematológiai és csontvelői funkciók.
9. Megfelelő vese- és májműködés.
10. Agyi metasztázisok klinikailag kontrollált neurológiai tünetekkel.
11. A korábbi rákellenes kezelésekkel kapcsolatos összes toxicitásból ≤ 2-es fokozatra felépült, kivéve azokat a betegeket, akiknél az optimális szupportív terápia ellenére 2. fokozatú hányinger/hányás és/vagy 2. fokozatú hasmenés jelentkezett, akik nem vehetnek részt a vizsgálatban.
12. Fogamzóképes korú férfi és nőbetegek (a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeában kell szenvedniük, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek) és partnereik hajlandósága a vizsgáló által hatékonynak ítélt módszerrel történő fogamzásgátlásra. kezelési időszak alatt és legalább három hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően.
13. Az írásos beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság (a beleegyező nyilatkozatot a betegnek alá kell írnia minden vizsgálatspecifikus eljárás előtt).
14. A tanulmányi eljárásoknak és az utóvizsgálatnak való megfelelési hajlandóság és képesség.

Kizárási kritériumok:

1. Kapott kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, hormonterápia, célzott terápia, biológiai terápia (a pajzsmirigy-alulműködés vagy ösztrogénpótló terápia (ERT), anti-ösztrogén analógok, a szérum tesztoszteronszint elnyomásához szükséges agonisták megengedettek); vagy bármilyen vizsgálati terápia; , vagy tumorembolizáció vagy tumor lízis szindróma (TLS) volt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
2. TKI-k célzott terápiát kaptak (kivéve a harmadik generációs EGFR TKI-ket) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
3. Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, szteroidterápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladás, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség bármely bizonyítéka.
4. A következő szívkritériumok bármelyike: szűrési periódus nyugalmi periódusa QTC > 470 milliszekundum (klinikai elektrokardiográf jelentés értéke; ha egyetlen alkalom > 470 milliszekundum, akkor 3 vizsgálat átlagát kell venni); nyugalmi elektrokardiogram (EKG) ritmusa, bármilyen klinikailag fontos vezetési vagy morfológiai rendellenesség (pl. teljes bal oldali köteg blokk, 3. fokozatú szívblokk, 2. fokozatú szívblokk); veleszületett hosszú QT-megnyúlás szindróma vagy hosszú QT-szindróma a családban.
5. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegség bizonyítéka; különböző krónikus aktív fertőzések, például hepatitis B (HBV-DNS ≥ 104 kópiaszám/ml vagy 2000 NE/ml), hepatitis C és HIV; nem kontrollálható Hipertóniás betegek (2 vagy több gyógyszer szükséges a vérnyomás szabályozásához); instabil angina; angina pectoris a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül; pangásos szívelégtelenség (NYHA II. osztály vagy magasabb); szívinfarktus (NSTEMI vagy STEMI) a kórelőzményben a vizsgálatba való felvétel előtt 6 hónappal; súlyos aritmia, amely orvosi ellátást igényel; súlyos máj-, vese-, gyomor-bélrendszeri vagy anyagcsere-betegségek.
6. Azok a betegek, akik nem tudják abbahagyni a CYP3A erős inhibitorai vagy induktorai olyan gyógyszerek vagy gyógynövények szedését, amelyek az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 1 héten belül és a kezelés alatt állnak. Azok a betegek azonban, akik legalább 1 héttel a kezelés megkezdése előtt abbahagyják ezeknek a vegyületeknek a használatát, jogosultak.
7. Vérzéses konstitúció/betegség, például nem kemoterápia által kiváltott thrombocytopeniás vérzés az anamnézisben vagy hatástalan vérlemezke-transzfúzió a kórtörténetben a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 1 éven belül; Súlyos gyomor-bélrendszeri vérzés jelentkezett a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 3 hónapon belül; Aktív immunthrombocytopeniás purpura (ITP), aktív autoimmun hemolitikus anémia (AIHA) stb.
8. Az APG-1252 első alkalmazása előtt vagy a központi katéter behelyezését követő 7 napon belül alkalmazzon terápiás adag véralvadásgátlót vagy vérlemezke-gátló szert (ha a vérlemezkeszám stabil (≧50 × 109/l), az alanyok, akik korábban aszpirint kaptak a trombózis megelőzésére 3 hetes vizsgálati gyógyszeres kezelés után használjon újra alacsony dózisú aszpirint (azaz legfeljebb 100 mg QD-t); Az antikoagulánsokkal és a vérlemezke-kezeléssel kapcsolatos döntéseket a vizsgáló és a szponzor határozza meg; Engedélyezze az alacsony dózisú antikoaguláns gyógyszereket a központi vénás katéterek nyitva tartására .
9. Biológiai (G-CSF, GM-CSF vagy eritropoetin) készítményt kapott a vizsgálati gyógyszer első dózisa előtt 28 napon belül.
10. A vizsgáló megítélése szerint azok a betegek, akik a műtét után nem gyógyultak meg teljesen. Azok a betegek, akiken az első vizsgálati gyógyszer bevételét megelőző 28 napon belül nagy műtéten estek át, és akiken a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül kisebb műtéten estek át.
11. Más rosszindulatú daganatokat is diagnosztizáltak a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 5 éven belül; kivéve a hatékonyan kezelt bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a hatékonyan reszekált ortotopikus méhnyakrákot és/vagy mellrákot.
12. Nőbetegek terhesség vagy szoptatás alatt.
13. Korábbi allergia vagy intolerancia az osimertinib-kezeléssel szemben.
14. Lázas neutropenia diagnózisa a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtt egy héten belül.
15. Előzetes kezelés Bcl-2/Bcl-xL inhibitorokkal.
16. Ennek bármely egyéb feltétele vagy körülménye a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre.