Badanie APG-1252 Plus Osimertinib (AZD9291) u pacjentów z NSCLC opornych na TKI EGFR

Kryteria przyjęcia:

Ma zastosowanie wyłącznie do fazy badania dawki:

Zezwalaj na dowolną liczbę wcześniejszych zabiegów, jedna z linii musi być zabiegiem EGFR TKI.

Dotyczy wyłącznie fazy zwiększania dawki:

Kohorta 1: Po chemioterapii zawierającej platynę i terapii TKI EGFR trzeciej generacji z progresją choroby.

Kohorta 2: Badacz ocenił, że pacjenci z NSCLC, którzy kwalifikują się do leczenia EGFR TKI trzeciej generacji, ale którzy nie byli leczeni EGFR TKI trzeciej generacji.

Kohorta 3: Pacjenci z NSCLC, którzy nie byli leczeni ozymertynibem i są nosicielami insercji eksonu 20 EGFR lub innych rzadkich mutacji EGFR (z wyjątkiem eksonu 21 L858R, eksonu 20 T790M, delecji eksonu 19).

Dotyczy dowolnej fazy:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieuleczalny, zaawansowany lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca.
2. Co najmniej 1 mierzalna zmiana (RECIST 1.1).
3. Potwierdzona mutacja EGFR jest dodatnia przed rozpoczęciem stosowania TKI EGFR.
4. Chętnych do biopsji lub dostarczenia uzyskanego wycinka guza, który zostanie pobrany po ostatnim leczeniu.
5. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
7. Szacowany OS ≥3 miesiące.
8. Odpowiednie funkcje hematologiczne i szpiku kostnego.
9. Odpowiednia czynność nerek i wątroby.
10. Przerzuty do mózgu z klinicznie kontrolowanymi objawami neurologicznymi.
11. Wyzdrowieli ze wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤ 2, z wyjątkiem pacjentów z nudnościami/wymiotami stopnia 2 i/lub biegunką stopnia 2 pomimo optymalnego leczenia wspomagającego, którzy nie zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu.
12. Chęć stosowania antykoncepcji za pomocą metody uznanej przez badacza za skuteczną, zarówno przez mężczyzn, jak i kobiety w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie muszą nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę) oraz ich partnerki przez cały okres okresie leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
13. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody (formularz zgody musi zostać podpisany przez pacjenta przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem).
14. Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymana chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna (dozwolone są hormony na niedoczynność tarczycy lub estrogenowa terapia zastępcza (ERT), analogi antyestrogenowe, agoniści wymagane do obniżenia poziomu testosteronu w surowicy); lub jakakolwiek eksperymentalna terapia; lub miał zespół zatorowości guza lub rozpadu guza (TLS) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
2. Otrzymali terapię celowaną TKI (z wyjątkiem TKI EGFR trzeciej generacji) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
3. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające steroidoterapii lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.
4. Dowolne z następujących kryteriów kardiologicznych: okres badania przesiewowego okres spoczynku QTC > 470 milisekund (wartość raportu z elektrokardiogramu klinicznego; jeśli pojedynczy raz > 470 milisekund, przyjąć średnią z 3 kontroli); rytm spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG), jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości przewodzenia lub morfologii (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca stopnia 3., blok serca stopnia 2.); wywiad rodzinny w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT lub zespołu długiego QT.
5. Dowody na jakąkolwiek poważną lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową; różne przewlekłe aktywne infekcje, takie jak wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 104 kopii/ml lub 2000 IU/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV; niekontrolowani pacjenci z nadciśnieniem (wymaga 2 lub więcej leków do kontrolowania ciśnienia krwi); niestabilna dusznica bolesna; dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem; zastoinowa niewydolność serca (klasa NYHA II lub wyższa); zawał mięśnia sercowego (NSTEMI lub STEMI) w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; ciężka arytmia wymagająca pomocy medycznej; ciężkie choroby wątroby, nerek, przewodu pokarmowego lub metaboliczne.
6. Pacjenci, którzy nie są w stanie zaprzestać przyjmowania leków lub leków ziołowych będących silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku oraz w trakcie leczenia. Jednak pacjenci, którzy zaprzestaną stosowania tych związków co najmniej 1 tydzień przed otrzymaniem tego schematu, kwalifikują się.
7. Konstytucja/choroba krwotoczna, taka jak krwotok małopłytkowy w wywiadzie niezwiązany z chemioterapią lub historia nieskutecznej transfuzji płytek krwi w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego wystąpiło w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Czynna immunologiczna plamica małopłytkowa (ITP), aktywna autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA) itp.
8. Przed pierwszym użyciem APG-1252 lub w ciągu 7 dni od założenia cewnika centralnego należy zastosować terapeutyczną dawkę leku przeciwzakrzepowego lub przeciwpłytkowego (jeśli liczba płytek krwi jest stabilna (≧50×109/l). Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali aspirynę w celu zapobiegania zakrzepicy, mogą ponownie zastosować małą dawkę aspiryny (tj. do 100 mg raz na dobę) po 3 tygodniach leczenia badanym lekiem; Decyzje dotyczące leków przeciwzakrzepowych i terapii przeciwpłytkowej zostaną podjęte przez badacza i sponsora; Zezwolić, aby małe dawki leków przeciwzakrzepowych utrzymywały otwarte cewniki do żyły centralnej .
9. Otrzymał lek biologiczny (G-CSF, GM-CSF lub erytropoetynę) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
10. Według oceny badacza, pacjenci, którzy nie w pełni wyzdrowieli po operacji. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym lekiem i którzy przeszli mniejszą operację w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
11. Inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed pierwszym użyciem badanego leku; z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub skutecznie wyciętego ortotopowego raka szyjki macicy i/lub raka piersi.
12. Pacjentki w okresie ciąży lub laktacji.
13. Wcześniejsze alergie lub nietolerancja na leczenie ozymertynibem.
14. Rozpoznanie gorączki neutropenicznej w ciągu jednego tygodnia przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.
15. Wcześniejsze leczenie inhibitorami Bcl-2/Bcl-xL.
16. Wszelkie inne warunki lub okoliczności, które w opinii badacza uczyniłyby pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.