クロファラビンのプレコンディショニングとそれに続く非寛解 AML に対する幹細胞移植
非寛解急性骨髄性白血病に対する移植後シクロホスファミドによる造血幹細胞移植に続くクロファラビン前処理
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
急性骨髄性白血病 (AML) 患者の約 30 ～ 40% が導入失敗を経験します。 2 サイクルの標準的な寛解導入療法で寛解を達成できないこれらの患者では、その後の寛解導入療法で寛解を達成する可能性は限られています。 造血幹細胞移植 (HSCT) は、これらの患者にとって唯一の治療選択肢ですが、再発率が高く、移植関連の死亡率が高いため、移植に進むことができません。 したがって、HSCT の時点で寛解していない AML は、現在の HSCT の実践において、特に患者が 2 回の導入失敗の時点で特定されたヒト白血球抗原 (HLA) が一致するドナーを持っていない場合に、満たされていない大きなニーズのままです。
クロファラビンによる救援化学療法は、再発および難治性の AML におけるもう 1 つの有望な選択肢のようです。 クロファラビンは第 2 世代のプリン ヌクレオシド アナログであり、成人の AML 患者において実質的な単剤活性を示します。 これは効果的な免疫抑制剤であり、クロファラビンベースのレジメンによるコンディショニングの実現可能性がいくつかの試験で示されています。
過去に、クロファラビンとブスルファンのコンディショニング レジメン (4 回投与) は、非寛解 AML に対する同種幹細胞移植の前に成功裏に使用され、+30 日目の完全寛解率は 90 ～ 100% でした。 ただし、これらの患者は、HLA が一致するドナーで移植されました。 この研究では、ハプロ同一の関連ドナーまたは一致および不一致の非血縁ドナーから移植を受けている患者を調べます。
長期寛解を達成することは、明らかに AML 治療の目標です。 治験責任医師らは、非寛解型AMLのプロトコルを提案し、患者集団を55歳以上および最初の同種異系移植後に再発した患者に拡大して、近い将来に患者の登録を改善したいと考えています. 治験責任医師は多くの患者が寛解を達成していますが、寛解していない患者にとって、クロファラビンの前処理は、これらの患者を早期の完全寛解に導くための信頼できるプロトコルである可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Cancer Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- AMLの診断基準、少なくとも2回の導入化学療法の試行後に寛解を達成していない導入失敗、または完全寛解（CR）後に再発。
- 18 歳から 75 歳まで。
- -ハプロ同一の関連ドナー、一致および不一致の非血縁ドナーから同種HSCTを受けることが計画または予定されている。
すべての臓器機能検査は、研究登録から 28 日以内に行う必要があります。
- パフォーマンスステータス: Karnofsky ≥ 70% (付録 A)。
- 心臓：MUGAまたは心エコー図によるLVEF≧50％。
- 肺: FEV1 および FVC ≥ 50% 予測、DLCO (ヘモグロビン補正) ≥ 50% 予測。
- 腎臓: クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 60 mL/分/1.73 m2
- 肝臓: 血清ビリルビン ≤1.5 x 正常上限 (ULN); (AST)/(ALT) ≤ 2.5 x ULN; -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN。
- 男性と女性の両方が、胎児への未知のリスクのため、承認された避妊および/または禁欲の方法を使用する必要があります.
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病（APL）
- -投薬計画、予定された診療所訪問、またはセルフケアの非遵守の既知の歴史。
- 研究者の意見では、適切な介護者は特定されませんでした。
- HIV1（ヒト免疫不全ウイルス-1）またはHIV2陽性
- 活動性のB型肝炎とC型肝炎。
- 医師の調査官の意見では、制御されていない医学的または精神医学的障害。
- -登録から14日以内に治療を必要とする制御されていない感染。
- 活動性中枢神経系 (CNS) 白血病。
- 臍帯血移植は除外。
- -過去6か月以内の以前の同種HSCT。
- -グレード2以上の急性GVHDの患者。
- -中等度以上の慢性GVHDの患者。
- 妊娠中または授乳中。 出産の可能性がある女性 (WCBP) は、コンディショニング レジメンを開始する前に、血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。
- -固相マイクロアレイ法（ルミネックス）によるDSA≧5000 MFIが陽性であるハプロ同一性関連ドナー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：クロファラビン 30mg/m^2
-14 日目から -10 日目 クロファラビン 30 mg/m^2、9 日目 安静日、8 日目 安静日、7 日目 安静日、6 日目 フルダラビン 40 mg/m^2 IV およびブスルファン 3.2 mg/kg IV (レジメン A、フルダラビン 24 mg/m^2 IV およびシクロホスファミド 14.5 mg/kg IV、レジメン B)、5 日目 フルダラビン 40 mg/m^2 IV およびブスルファン 3.2 mg/kg IV (レジメン A、フルダラビン 24 mg/m^2 IV およびシクロホスファミド 14.5 mg/kg IV レジメン B)、4 日目 フルダラビン 40 mg/m^2 IV (レジメン A、フルダラビン 24 mg/m^2 IV レジメン B)、日 - 3 フルダラビン 40 mg/m^2 IV (レジメン A、フルダラビン 24 mg/m^2 IV レジメン B)、2 日目 - 休薬日、 -1 日目 全身照射 200 cGys、0 日目 幹細胞移植注入、2 日目+1 日安静、+2 日安静、+3 日シクロホスファミド 50 mg/kg IV、+4 日シクロホスファミド 50 mg/kg IV、+5 日 G-CSF、タクロリムス、および MMF を開始します。
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クロファラビンは、幹細胞移植前注入（「0日目」）に1日1回、合計5日間投与されます。
他の名前：
フルダラビンは、移植前処置レジメンの一環として、1 日 1 回、4 日間投与されます。
他の名前：
ブスルファンは、移植調整レジメンの一環として、1 日 1 回 2 日間投与されます。
他の名前：
TBIは、移植前の-1日目に200cGysの用量で投与されます
他の名前：
シクロホスファミドは、移植注入後 2 日間、1 日 1 回投与されます。
他の名前：
G-CSFは+5日目から被験者に投与され、臨床的に示されるように継続されます
他の名前：
タクロリムスは+5日目から被験者に投与され、臨床的に示されるように継続されます
他の名前：
ミコフェノール酸モフェチルは、+5日目から被験者に投与され、臨床的に示されるように継続されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HSCT後30日目の完全寛解（CR）率
時間枠：30日
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幹細胞移植注入後 30 日目 (Day +30) の CR 率
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30日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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慢性GVHDの重症度
時間枠：1年
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Glucksberg基準を使用して移植後100日目から1年目に測定された、参加者が経験した慢性GvHDの全体的な最高グレード(1-4)
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1年
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非再発関連死亡率
時間枠：100日
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移植後 100 日後の非再発関連死亡率を決定します (Day +100)。
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100日
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好中球の生着
時間枠：1年
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生着率。連続 3 日間の最初の好中球絶対数 (ANC) が 500 を超えた初日として定義されます。
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1年
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急性移植片対宿主病（GVHD）の割合
時間枠：100日
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Glucksberg 基準を使用して移植日から +100 日まで測定した急性 GvHD の任意のグレード (1 ～ 4) の割合。
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100日
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急性移植片対宿主病（GVHD）の重症度
時間枠：100日
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Glucksberg基準を使用して移植日から+100日目までに測定した、参加者が経験した急性GvHDの最高グレード（1～4）
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100日
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慢性GVHDの割合
時間枠：1年
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Glucksberg 基準を使用して、移植後 +100 日目から 1 年目まで測定した慢性 GvHD の任意のグレード (1 ～ 4) の割合。
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Seema Naik, MD、Penn State Cancer Institute
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18-011
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個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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米国FDA規制機器製品の研究
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クロファラビンの臨床試験
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