비관해 AML을 위한 줄기 세포 이식 후 클로파라빈 전처리
비 관해 급성 골수성 백혈병에 대한 이식 후 시클로포스파미드를 사용한 조혈 줄기 세포 이식 후 클로파라빈 전처리
연구 개요
상태
정황
상세 설명
급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 약 30-40%가 유도 실패를 경험합니다. 2주기의 표준 유도 요법으로 관해에 도달하지 못한 환자의 경우 후속 유도 요법으로 관해에 도달할 확률은 제한적입니다. 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 이러한 환자에게 유일한 치료 옵션이지만 높은 재발률과 이식 관련 사망률로 인해 종종 이식을 진행하지 못합니다. 따라서 조혈모세포이식 당시 관해 상태가 아니었던 AML은 현재 조혈모세포이식 진료에서 큰 미충족 수요로 남아 있으며, 특히 환자가 2번의 유도 실패 시점에 확인된 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 공여자가 없는 경우에 그러합니다.
클로파라빈을 사용한 구제 화학요법은 재발성 및 불응성 AML에서 또 다른 유망한 옵션인 것으로 보입니다. Clofarabine은 AML 성인 환자에서 실질적인 단일 제제 활성을 갖는 2세대 퓨린 뉴클레오사이드 유사체입니다. 이는 효과적인 면역억제제이며 여러 시험에서 클로파라빈 기반 요법으로 컨디셔닝의 가능성을 보여주었습니다.
과거에는 클로파라빈과 부설판(4회 용량)의 컨디셔닝 요법이 무관해 AML에 대한 동종이계 줄기 세포 이식 전에 성공적으로 사용되었으며 +30일 완전 관해율은 90-100%였습니다. 그러나 이 환자들은 HLA가 일치하는 기증자로 이식되었습니다. 이 연구는 일배체 관련 기증자 또는 일치 및 불일치 비혈연 기증자로부터 이식을 받는 환자를 조사할 것입니다.
장기적인 완화를 달성하는 것이 분명히 AML 치료의 목표입니다. 연구자들은 비관해 AML에 대한 프로토콜을 제안하고 환자 모집단을 55세 이상뿐만 아니라 초기 동종이계 이식 후 재발한 사람들로 확장하여 가까운 장래에 환자 등록을 개선하고자 합니다. 연구자들은 관해에 도달한 많은 환자를 보유하고 있지만 관해가 없는 환자의 경우 클로파라빈 전처리가 이러한 환자를 조기에 완전 관해 상태로 만드는 신뢰할 수 있는 프로토콜이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Cancer Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- AML의 진단 기준, 유도 화학요법을 2회 이상 시도한 후 관해에 도달하지 못한 유도 실패 또는 완전 관해(CR) 후 재발.
- 18~75세.
- 일배체 관련 기증자, 일치 및 불일치 비혈연 기증자로부터 동종이계 조혈모세포이식을 받을 계획 또는 예정.
모든 장기 기능 검사는 연구 등록 후 28일 이내에 수행되어야 합니다.
- 성능 상태: Karnofsky ≥ 70%(부록 A).
- 심장: MUGA 또는 심초음파에서 LVEF ≥ 50%.
- 폐: FEV1 및 FVC ≥ 50% 예측, DLCO(헤모글로빈 보정) ≥ 예측의 50%.
- 신장: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60mL/분/1.73 m2
- 간: 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한(ULN); (AST)/(ALT) ≤ 2.5 x ULN; 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN.
- 남성과 여성 모두 태아에 대한 알려지지 않은 위험으로 인해 승인된 피임 방법 및/또는 금욕을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 급성 전골수성 백혈병(APL)
- 약물 요법, 예정된 진료소 방문 또는 자가 관리를 준수하지 않은 알려진 이력.
- 조사관의 의견으로는 적절한 간병인이 확인되지 않았습니다.
- HIV1(Human Immunodeficiency Virus-1) 또는 HIV2 양성
- 활동성 B형 간염 및 C형 간염.
- 의사 수사관의 의견에 따라 제어되지 않는 의학적 또는 정신 장애.
- 등록 후 14일 이내에 치료가 필요한 제어되지 않은 감염.
- 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병.
- 제대혈 이식 제외.
- 지난 6개월 이내의 이전 동종 조혈 모세포 이식.
- >= 등급 2 급성 GVHD 환자.
- >=중등도 만성 GVHD 환자.
- 임신 또는 모유 수유. 임신 가능성이 있는 여성(WCBP)은 컨디셔닝 요법을 시작하기 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 고상 마이크로어레이 방법(Luminex)에 의해 DSA ≥ 5000 MFI에 대해 양성인 일배체 관련 기증자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 클로파라빈 30 mg/m^2
-14일 ~ -10일 클로파라빈 30mg/m^2, -9일 휴식일, -8일 휴식일, -7일 휴식, -6일 플루다라빈 40mg/m^2 IV 및 부설판 3.2 mg/kg IV(요법 A, 요법 B의 경우 플루다라빈 24mg/m^2 IV 및 시클로포스파미드 14.5mg/kg IV), -5일째 플루다라빈 40mg/m^2 IV 및 부설판 3.2mg/kg IV(요법 A, 요법 B)의 경우 플루다라빈 24mg/m^2 IV 및 시클로포스파미드 14.5mg/kg IV, - 4일 플루다라빈 40mg/m^2 IV(요법 A, 요법 B의 경우 플루다라빈 24mg/m^2 IV), - 3 플루다라빈 40 mg/m^2 IV(요법 A, 요법 B의 경우 플루다라빈 24 mg/m^2 IV), - 2일 휴식, -1일 전신 방사선 조사 200 cGys, 0일 줄기 세포 이식 주입, 1일 +1일 휴식, +2일 휴식, +3일 시클로포스파미드 50mg/kg IV, +4일 시클로포스파미드 50mg/kg IV, +5일 G-CSF, Tacrolimus 및 MMF를 시작합니다.
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총 5일 동안 1일 1회 줄기세포 이식 전 주입("0일")을 투여할 클로파라빈.
다른 이름들:
Fludarabine은 이식 컨디셔닝 요법의 일환으로 4일 동안 하루에 한 번 투여됩니다.
다른 이름들:
Busulfan은 이식 컨디셔닝 요법의 일환으로 2일 동안 하루에 한 번 투여됩니다.
다른 이름들:
TBI는 이식 전 -1일에 200cGys의 선량으로 투여됩니다.
다른 이름들:
Cyclophosphamide는 이식 주입 후 2일 동안 하루에 한 번 제공됩니다.
다른 이름들:
G-CSF는 Day +5부터 피험자에게 투여되며 임상적으로 지시된 대로 계속됩니다.
다른 이름들:
Tacrolimus는 Day +5부터 피험자에게 투여되며 임상적으로 지시된 대로 계속됩니다.
다른 이름들:
Mycophenolate Mofetil은 Day +5부터 피험자에게 투여되며 임상적으로 지시된 대로 계속됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HSCT 후 30일째 완전 관해(CR) 비율
기간: 30 일
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줄기세포 이식 후 30일(+30일)의 CR 비율
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30 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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만성 GVHD의 중증도
기간: 일년
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Glucksberg 기준을 사용하여 이식 후 +100일부터 1년차까지 측정된 참가자가 경험한 만성 GvHD의 최고 전체 등급(1-4)
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일년
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비재발 관련 사망
기간: 100일
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이식 후 100일(+100일)에 비재발 관련 사망률을 결정합니다.
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100일
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호중구 접목
기간: 일년
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3일 연속 중 처음으로 절대 호중구 수(ANC)가 500을 초과하는 첫날로 정의되는 생착률
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일년
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급성 이식편대숙주병(GVHD) 발생률
기간: 100일
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Glucksberg 기준을 사용하여 이식일부터 +100일까지 측정된 급성 GvHD의 모든 등급(1-4) 비율.
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100일
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급성 이식편대숙주병(GVHD)의 중증도
기간: 100일
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Glucksberg 기준을 사용하여 이식일부터 +100일까지 측정된 참가자가 경험한 급성 GvHD의 최고 등급(1-4)
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100일
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만성 GVHD 비율
기간: 일년
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Glucksberg 기준을 사용하여 이식 후 +100일부터 1년차까지 측정된 만성 GvHD의 모든 등급(1-4) 비율.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 18-011
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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