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Préconditionnement à la clofarabine suivi d'une greffe de cellules souches pour la LAM sans rémission

7 septembre 2023 mis à jour par: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Préconditionnement à la clofarabine suivi d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques avec du cyclophosphamide post-transplantation pour la leucémie myéloïde aiguë non rémission

Les investigateurs souhaitent étudier l'incidence de la rémission complète (RC) au jour +30 après Clofarabine suivie d'une greffe haploidentique. Le régime de conditionnement utilisé est la fludarabine, le busulfan (2 doses) ou le cyclophosphamide (2 doses) et l'irradiation corporelle totale (TBI) avec du cyclophosphamide post-greffe pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui ne sont pas en rémission avant d'envisager une greffe allogénique avec haploidentique. donateurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Environ 30 à 40 % des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) connaissent des échecs d'induction. Chez ces patients qui n'obtiennent pas de rémission avec deux cycles de thérapies d'induction standard, la probabilité d'obtenir une rémission avec des inductions ultérieures est limitée. La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est la seule option curative pour ces patients, mais le taux de rechute élevé et la mortalité liée à la greffe les empêchent souvent de procéder à la greffe. Ainsi, la LMA non en rémission au moment de la GCSH reste un énorme besoin non satisfait dans la pratique actuelle de la GCSH, en particulier si le patient n'a pas de donneur compatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) identifié au moment de deux échecs d'induction.

La chimiothérapie de rattrapage avec la clofarabine semble être une autre option prometteuse dans la LAM récidivante et réfractaire. La clofarabine est un analogue nucléosidique purique de deuxième génération avec une activité substantielle en monothérapie chez les patients adultes atteints de LAM. C'est un agent immunosuppresseur efficace et plusieurs essais ont montré la faisabilité du conditionnement avec un régime à base de clofarabine.

Dans le passé, un régime de conditionnement de clofarabine avec busulfan (4 doses) a été utilisé avec succès avant la greffe de cellules souches allogéniques pour la LAM non rémission avec des taux de rémission complète au jour + 30 de 90 à 100 %. Cependant, ces patients ont été transplantés avec des donneurs HLA compatibles. Cette étude examinera les patients subissant une transplantation provenant d'un donneur apparenté haploidentique ou de donneurs non apparentés appariés et non appariés.

L'obtention d'une rémission à long terme est clairement l'objectif du traitement de la LAM. Les chercheurs souhaitent proposer un protocole pour la LMA sans rémission et élargir la population de patients à plus de 55 ans ainsi qu'à ceux qui ont rechuté après une greffe allogénique initiale afin d'améliorer le recrutement des patients dans un proche avenir. Les chercheurs ont de nombreux patients en rémission, mais pour ceux qui n'ont pas de rémission, le préconditionnement à la clofarabine peut être un protocole fiable pour amener ces patients en rémission complète précoce.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Critères diagnostiques de la LAM, échec d'induction sans avoir obtenu de rémission après au moins 2 tentatives de chimiothérapie d'induction, ou rechute après une rémission complète (RC).
  2. 18 à 75 ans.
  3. Prévu ou programmé pour recevoir une GCSH allogénique de donneurs apparentés haploidentiques, de donneurs non apparentés appariés et non appariés.

  4. Tous les tests de fonction d'organe doivent être effectués dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.

    • Statut de performance : Karnofsky ≥ 70 % (Annexe A).
    • Cardiaque : FEVG ≥ 50 % par MUGA ou échocardiogramme.
    • Pulmonaire : VEMS et CVF ≥ 50 % de la valeur prédite, DLCO (corrigée pour l'hémoglobine) ≥ 50 % de la valeur prédite.
    • Rénal : Clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
    • Hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; (AST)/(ALT) ≤ 2,5 x LSN ; Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.
  5. Les hommes et les femmes doivent utiliser une méthode approuvée de contraception et/ou d'abstinence en raison de risques inconnus pour le fœtus.

Critère d'exclusion:

  1. Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP)
  2. Antécédents connus de non-conformité aux schémas thérapeutiques, aux visites à la clinique prévues ou aux soins personnels.
  3. De l'avis de l'investigateur, aucun soignant approprié n'a été identifié.
  4. VIH1 (Virus de l'Immunodéficience Humaine-1) ou VIH2 positif
  5. Hépatite active B et hépatite C.
  6. De l'avis du médecin investigateur, troubles médicaux ou psychiatriques non contrôlés.
  7. Infections non contrôlées nécessitant un traitement dans les 14 jours suivant l'enregistrement.
  8. Leucémie active du système nerveux central (SNC).
  9. Greffe de sang de cordon exclue.
  10. GCSH allogénique antérieure au cours des 6 derniers mois.
  11. Patients atteints de GVHD aiguë de grade > 2.
  12. Patients atteints de GVHD chronique >=modérée.
  13. Enceinte ou allaitante. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du régime de conditionnement.
  14. Donneurs apparentés haploidentiques positifs pour DSA ≥ 5000 MFI par la méthode des puces à ADN en phase solide (Luminex).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Clofarabine 30 mg/m^2
Jour -14 à Jour -10 Clofarabine 30 mg/m^2, Jour - 9 Jour de repos, Jour - 8 Jour de repos, Jour - 7 Jour de repos, Jour - 6 Fludarabine 40 mg/m^2 IV et Busulfan 3,2 mg/kg IV (Régime A, Fludarabine 24 mg/m^2 IV et Cyclophosphamide 14,5 mg/kg IV pour le Régime B), Jour - 5 Fludarabine 40 mg/m^2 IV et Busulfan 3,2 mg/kg IV (Régime A, Fludarabine 24 mg/m^2 IV et Cyclophosphamide 14,5 mg/kg IV pour le Régime B), Jour - 4 Fludarabine 40 mg/m^2 IV (Régime A, Fludarabine 24 mg/m^2 IV pour le Régime B), Jour - 3 Fludarabine 40 mg/m^2 IV (Régime A, Fludarabine 24 mg/m^2 IV pour le Régime B), Jour - 2 Jour de repos, Jour -1 Irradiation corporelle totale 200 cGys, Jour 0 Perfusion de greffe de cellules souches, Jour +1 Jour de repos, Jour +2 Jour de repos, Jour +3 Cyclophosphamide 50 mg/kg IV, Jour +4 Cyclophosphamide 50 mg/kg IV, Jour +5 Début G-CSF, Tacrolimus et MMF.
Médicament: Clofarabine
Clofarabine à administrer avant la greffe de cellules souches ("Jour 0") une fois par jour pendant 5 jours au total.
Autres noms:
  • Clolar
Médicament: Fludarabine
La fludarabine sera administrée une fois par jour pendant 4 jours dans le cadre du régime de conditionnement de la greffe.
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Busulfan
Le busulfan sera administré une fois par jour pendant 2 jours dans le cadre du régime de conditionnement de la greffe.
Autres noms:
  • Busulfex
Procédure: Irradiation corporelle totale (TBI)
Le TBI sera administré à une dose de 200cGys le jour -1 avant la greffe
Autres noms:
  • TCC
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide sera administré une fois par jour pendant 2 jours après la perfusion de la greffe.
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Facteur de stimulation des colonies de granulocytes
Le G-CSF sera administré aux sujets à partir du jour +5 et se poursuivra selon les indications cliniques
Autres noms:
  • Filgrastim G-CSF
Médicament: Tacrolimus
Le tacrolimus sera administré aux sujets à partir du jour +5 et se poursuivra selon les indications cliniques
Autres noms:
  • Prograf
Médicament: Cellcept
Le mycophénolate mofétil sera administré aux sujets à partir du jour +5 et se poursuivra selon les indications cliniques
Autres noms:
  • Mycophénolate mofétil (MMF)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète (CR) au jour 30 après la HSCT
Délai: 30 jours
Le taux de RC 30 jours (jour +30) après la perfusion de greffe de cellules souches
30 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Gravité de la GVHD chronique
Délai: 1 année
Le grade global le plus élevé (1-4) de GvHD chronique ressenti par les participants, mesuré du jour +100 à l'année 1 après la transplantation en utilisant les critères de Glucksberg
1 année
Mortalité liée aux rechutes
Délai: 100 jours
Déterminer le taux de mortalité non liée aux rechutes 100 jours après la greffe (jour +100)
100 jours
Greffe de neutrophiles
Délai: 1 an
Taux de prise de greffe, définis comme le premier jour où le nombre absolu de neutrophiles (ANC) est supérieur à 500 pendant le premier des trois jours consécutifs
1 an
Taux de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 100 jours
Le taux de tout grade (1-4) de GvHD aiguë, mesuré du jour de la transplantation au jour +100 en utilisant les critères de Glucksberg.
100 jours
Gravité de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 100 jours
Le grade le plus élevé (1-4) de GvHD aiguë ressenti par les participants, mesuré du jour de la transplantation au jour +100 en utilisant les critères de Glucksberg
100 jours
Taux de GVHD chronique
Délai: 1 an
Le taux de tout grade (1-4) de GvHD chronique tel que mesuré du jour +100 à l'année 1 après la transplantation en utilisant les critères de Glucksberg.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2020

Achèvement primaire (Réel)

30 août 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

7 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2019

Première publication (Réel)

28 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18-011

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

À l'heure actuelle, il n'est pas prévu de partager l'IPD avec d'autres chercheurs en dehors de la Penn State University

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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