Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pre-conditioning klofarabinem a následnou transplantací kmenových buněk pro non-remisní AML

7. září 2023 aktualizováno: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Prekondicionování klofarabinem s následnou transplantací hematopoetických kmenových buněk s potransplantačním cyklofosfamidem pro neremisní akutní myeloidní leukémii

Vyšetřovatelé by chtěli studovat incidenci kompletní remise (CR) v den +30 po klofarabinu s následnou haploidentickou transplantací. Použitým přípravným režimem je fludarabin, busulfan (2 dávky) nebo cyklofosfamid (2 dávky) a celkové ozáření těla (TBI) s potransplantačním cyklofosfamidem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), kteří nejsou v remisi před zvažováním alogenní transplantace s haploidentickým dárců.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Přibližně u 30–40 % pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) dochází k selhání indukce. U těchto pacientů, kteří nedosáhnou remise dvěma cykly standardní indukční terapie, je pravděpodobnost dosažení remise s následnými indukcemi omezená. Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je pro tyto pacienty jedinou léčebnou možností, ale vysoká míra relapsů a úmrtnost související s transplantací jim často brání v transplantaci. AML, která není v remisi v době HSCT, tedy zůstává obrovskou neuspokojenou potřebou v současné praxi HSCT, zejména pokud pacient nemá dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA) identifikovaného v době dvou selhání indukce.

Záchranná chemoterapie klofarabinem se zdá být další slibnou možností u relabující a refrakterní AML. Klofarabin je purinový nukleosidový analog druhé generace se značnou aktivitou samostatného činidla u dospělých pacientů s AML. Je to účinné imunosupresivní činidlo a několik studií prokázalo proveditelnost kondicionování režimem na bázi klofarabinu.

V minulosti byl před alogenní transplantací kmenových buněk pro neremisní AML úspěšně použit přípravný režim klofarabinu s busulfanem (4 dávky) s mírou kompletní remise +30. dne byla 90–100 %. Těmto pacientům však byli transplantováni HLA odpovídající dárci. Tato studie bude zkoumat ty pacienty, kteří podstupují transplantaci od haploidentického příbuzného dárce nebo shodných a neshodných nepříbuzných dárců.

Dosažení dlouhodobé remise je jednoznačně cílem léčby AML. Vyšetřovatelé by rádi navrhli protokol pro neremisní AML a rozšířili populaci pacientů na osoby starší 55 let a také na ty, kteří relabovali po počáteční alogenní transplantaci, aby se zlepšilo zařazování pacientů v blízké budoucnosti. Výzkumníci mají mnoho pacientů, kteří dosáhli remise, ale pro ty bez remise může být předkondicionování klofarabinem spolehlivým protokolem, který tyto pacienty přivede do časné úplné remise.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostická kritéria AML, selhání indukce bez dosažení remise po alespoň 2 pokusech o indukční chemoterapii nebo relaps po jakékoli kompletní remisi (CR).
  2. 18 až 75 let.
  3. Plánováno nebo naplánováno přijetí alogenní HSCT od haploidentických příbuzných dárců, shodných a neshodných nepříbuzných dárců.

  4. Všechna vyšetření funkce orgánů by měla být provedena do 28 dnů od registrace studie.

    • Stav výkonnosti: Karnofsky ≥ 70 % (příloha A).
    • Srdeční: LVEF ≥ 50 % podle MUGA nebo echokardiogramu.
    • Plicní: FEV1 a FVC ≥ 50 % předpokládané hodnoty, DLCO (upravené na hemoglobin) ≥ 50 % předpokládané hodnoty.
    • Renální: clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Jaterní: Sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); (AST)/(ALT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
  5. Muži i ženy musí používat schválenou metodu antikoncepce a/nebo abstinenci kvůli neznámým rizikům pro plod.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie (APL)
  2. Známá historie nedodržování léčebných režimů, plánovaných návštěv na klinikách nebo sebeobsluhy.
  3. Podle názoru vyšetřovatele nebyli identifikováni žádní vhodní pečovatelé.
  4. HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) nebo HIV2 pozitivní
  5. Aktivní hepatitida B a hepatitida C.
  6. Podle názoru zkoušejícího lékaře nekontrolované lékařské nebo psychiatrické poruchy.
  7. Nekontrolované infekce vyžadující léčbu do 14 dnů od registrace.
  8. Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
  9. Transplantace pupečníkové krve vyloučena.
  10. Předchozí alogenní HSCT během posledních 6 měsíců.
  11. Pacienti s >= akutní GVHD 2. stupně.
  12. Pacienti s >=střední chronickou GVHD.
  13. Těhotná nebo kojící. Ženy v plodném věku (WCBP) musí mít před zahájením kondicionačního režimu negativní těhotenský test v séru nebo moči.
  14. Haploidentičtí příbuzní dárci, kteří jsou pozitivní na DSA ≥ 5000 MFI metodou microarray na pevné fázi (Luminex).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Klofarabin 30 mg/m^2
Den -14 až Den -10 Clofarabin 30 mg/m^2, Den - 9 Den klidu, Den - 8 Den klidu, Den - 7 Den klidu, Den - 6 Fludarabin 40 mg/m^2 IV a Busulfan 3,2 mg/kg IV (Režim A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV a Cyklofosfamid 14,5 mg/kg IV pro režim B), Den - 5 Fludarabin 40 mg/m^2 IV a Busulfan 3,2 mg/kg IV (Režim A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV a cyklofosfamid 14,5 mg/kg IV pro režim B), den - 4 Fludarabin 40 mg/m^2 IV (režim A, fludarabin 24 mg/m^2 IV pro režim B), den - 3 Fludarabin 40 mg/m^2 IV (režim A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV pro režim B), den - 2 den klidu, den -1 celkové ozáření těla 200 cGys, den 0 infuze transplantace kmenových buněk, den +1 den odpočinku, den +2 den odpočinku, den +3 cyklofosfamid 50 mg/kg IV, den +4 cyklofosfamid 50 mg/kg IV, den +5 zahájení G-CSF, takrolimus a MMF.
Lék: Klofarabin
Klofarabin podávaný před transplantací kmenových buněk ("den 0") jednou denně po dobu celkem 5 dnů.
Ostatní jména:
  • Clolar
Lék: Fludarabin
Fludarabin bude podáván jednou denně po dobu 4 dnů jako součást režimu přípravy transplantace.
Ostatní jména:
  • Fludara
Lék: Busulfan
Busulfan bude podáván jednou denně po dobu 2 dnů jako součást režimu přípravy transplantace.
Ostatní jména:
  • Busulfex
Postup: Celkové ozáření těla (TBI)
TBI bude podáván v dávce 200 cGys v den -1 před transplantací
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid bude podáván jednou denně po dobu 2 dnů po transplantační infuzi.
Ostatní jména:
  • Cytoxan
Lék: Faktor stimulující kolonie granulocytů
G-CSF bude podáván subjektům počínaje dnem +5 a bude pokračovat, jak je klinicky indikováno
Ostatní jména:
  • Filgrastim G-CSF
Lék: Takrolimus
Takrolimus bude subjektům podáván počínaje dnem +5 a bude pokračovat podle klinické indikace
Ostatní jména:
  • Prograf
Lék: Cellcept
Mykofenolát mofetil bude subjektům podáván počínaje dnem +5 a bude pokračovat, jak je klinicky indikováno
Ostatní jména:
  • Mykofenolát mofetil (MMF)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra úplné remise (CR) 30. den po HSCT
Časové okno: 30 dní
Míra CR 30 dnů (den +30) po infuzi transplantace kmenových buněk
30 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost chronické GVHD
Časové okno: 1 rok
Nejvyšší celkový stupeň (1-4) chronické GvHD, který účastníci zaznamenali, měřeno ode dne +100 do 1. roku po transplantaci pomocí Glucksbergových kritérií
1 rok
Úmrtnost bez recidivy
Časové okno: 100 dní
Určete míru úmrtnosti bez relapsu 100 dnů po transplantaci (den +100)
100 dní
Engraftment neutrofilů
Časové okno: 1 rok
Rychlost přihojení, definovaná jako první den absolutního počtu neutrofilů (ANC) vyšší než 500 během prvního ze tří po sobě jdoucích dnů
1 rok
Míra akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 100 dní
Míra jakéhokoli stupně (1-4) akutní GvHD měřená ode dne transplantace do dne +100 pomocí Glucksbergova kritéria.
100 dní
Závažnost akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 100 dní
Nejvyšší stupeň (1-4) akutní GvHD, který účastníci zaznamenali, měřeno ode dne transplantace do dne +100 pomocí Glucksbergova kritéria
100 dní
Míra chronické GVHD
Časové okno: 1 rok
Míra jakéhokoli stupně (1-4) chronické GvHD měřená ode dne +100 do 1. roku po transplantaci pomocí Glucksbergova kritéria.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Milton S. Hershey Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

7. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

28. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18-011

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V současné době neexistuje žádný plán sdílet IPD s jinými výzkumníky mimo Penn State University

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit