Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Clofarabin-prekondisjonering etterfulgt av stamcelletransplantasjon for ikke-remisjon AML

7. september 2023 oppdatert av: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Klofarabin-prekondisjonering etterfulgt av hematopoetisk stamcelletransplantasjon med post-transplantasjon cyklofosfamid for ikke-remisjon akutt myeloid leukemi

Etterforskerne ønsker å studere forekomsten av fullstendig remisjon (CR) på dag +30 etter Clofarabin etterfulgt av haploidentisk transplantasjon. Behandlingsregimet som brukes er Fludarabin, Busulfan (2 doser) eller cyklofosfamid (2 doser) og total kroppsbestråling (TBI) med post-transplantasjon cyklofosfamid for pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) som ikke er i remisjon før de vurderer allogen transplantasjon med haploidentisk. givere.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 30-40 % av pasientene med akutt myeloid leukemi (AML) opplever induksjonssvikt. Hos disse pasientene som ikke oppnår remisjon med to sykluser med standard induksjonsterapier, er sannsynligheten for å oppnå remisjon med påfølgende induksjoner begrenset. Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er det eneste kurative alternativet for disse pasientene, men høy tilbakefallsrate og transplantasjonsrelatert dødelighet hindrer dem ofte i å fortsette transplantasjonen. AML som ikke er i remisjon ved tidspunktet for HSCT er derfor fortsatt et stort udekket behov i dagens HSCT-praksis, spesielt hvis pasienten ikke har en human leukocyttantigen (HLA)-matchet donor identifisert ved tidspunktet for to induksjonsfeil.

Bergingskjemoterapi med clofarabin ser ut til å være et annet lovende alternativ ved residiverende og refraktær AML. Clofarabin er en andregenerasjons purin-nukleosidanalog med betydelig enkeltmiddelaktivitet hos voksne pasienter med AML. Det er et effektivt immunsuppressivt middel, og flere studier har vist muligheten for kondisjonering med klofarabinbasert regime.

Tidligere har et kondisjoneringsregime av clofarabin med busulfan (4 doser) blitt brukt med suksess før allogen stamcelletransplantasjon for ikke-remisjon AML med full remisjonsrater på dag +30 var 90-100 %. Imidlertid ble disse pasientene transplantert med HLA-matchede donorer. Denne studien vil undersøke de pasientene som gjennomgår transplantasjon fra haploidentisk relatert donor eller matchede og mismatchede urelaterte donorer.

Å oppnå en langvarig remisjon er helt klart målet med AML-behandling. Etterforskerne ønsker å foreslå en protokoll for ikke-remisjon AML og utvide pasientpopulasjonen til eldre enn 55 år, så vel som de som fikk tilbakefall etter første allogen transplantasjon for å forbedre registreringen av pasienter i nær fremtid. Etterforskerne har mange pasienter som oppnår remisjon, men for de uten remisjon kan clofarabin-prekondisjonering være en pålitelig protokoll for å bringe disse pasientene inn i tidlig fullstendig remisjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnostiske kriterier for AML, induksjonssvikt uten å ha oppnådd remisjon etter minst 2 forsøk på induksjonskjemoterapi, eller tilbakefall etter fullstendig remisjon (CR).
  2. 18 til 75 år.
  3. Planlagt eller planlagt å motta en allogen HSCT fra haploidentiske relaterte givere, matchede og mismatchede urelaterte givere.

  4. All organfunksjonstesting bør gjøres innen 28 dager etter studieregistrering.

    • Ytelsesstatus: Karnofsky ≥ 70 % (vedlegg A).
    • Hjerte: LVEF ≥ 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram.
    • Pulmonal: FEV1 og FVC ≥ 50 % predikert, DLCO (korrigert for hemoglobin) ≥ 50 % av predikert.
    • Nyre: Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Lever: Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN); (AST)/(ALT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
  5. Både menn og kvinner må bruke en godkjent metode for prevensjon og/eller avholdenhet på grunn av ukjent risiko for fosteret.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi (APL)
  2. Kjent historie med manglende overholdelse av medisiner, planlagte klinikkbesøk eller egenomsorg.
  3. Etter etterforskerens oppfatning ble det ikke identifisert noen passende omsorgspersoner.
  4. HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) eller HIV2 positiv
  5. Aktiv hepatitt B og hepatitt C.
  6. Etter legens vurdering, ukontrollerte medisinske eller psykiatriske lidelser.
  7. Ukontrollerte infeksjoner som krever behandling innen 14 dager etter registrering.
  8. Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi.
  9. Navlestrengsblodtransplantasjon utelukket.
  10. Tidligere allogen HSCT innen siste 6 måneder.
  11. Pasienter med >= grad 2 akutt GVHD.
  12. Pasienter med >=moderat kronisk GVHD.
  13. Gravid eller ammende. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før oppstart av kondisjoneringsregime.
  14. Haploidentiske relaterte givere som er positive for DSA ≥ 5000 MFI ved fastfase mikroarray-metoden (Luminex).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Clofarabin 30 mg/m^2
Dag -14 til og med dag -10 Clofarabin 30 mg/m^2, dag - 9 hviledag, dag - 8 hviledag, dag - 7 hviledag, dag - 6 Fludarabin 40 mg/m^2 IV og Busulfan 3.2 mg/kg IV (regime A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV og Cyclophosphamid 14,5 mg/kg IV for Regime B), Dag - 5 Fludarabin 40 mg/m^2 IV og Busulfan 3,2 mg/kg IV (regime A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV og cyklofosfamid 14,5 mg/kg IV for regime B), Dag - 4 Fludarabin 40 mg/m^2 IV (regime A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV for regime B), dag - 3 Fludarabin 40 mg/m^2 IV (regime A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV for regime B), dag - 2 hviledag, dag -1 total kroppsbestråling 200 cGys, dag 0 stamcelletransplantasjonsinfusjon, dag +1 hviledag, dag +2 hviledag, dag +3 cyklofosfamid 50 mg/kg IV, dag +4 cyklofosfamid 50 mg/kg IV, dag +5 Start G-CSF, takrolimus og MMF.
Legemiddel: Clofarabin
Klofarabin skal administreres før stamcelletransplantasjon infusjon ("Dag 0") en gang daglig i totalt 5 dager.
Andre navn:
  • Clolar
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin vil bli administrert én gang daglig i 4 dager som en del av transplantasjonsbehandlingsregimet.
Andre navn:
  • Fludara
Legemiddel: Busulfan
Busulfan vil bli administrert én gang daglig i 2 dager som en del av transplantasjonsbehandlingen.
Andre navn:
  • Busulfex
Fremgangsmåte: Total Body irradiation (TBI)
TBI vil bli administrert i en dose på 200cGys på dag -1 før transplantasjon
Andre navn:
  • TBI
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli gitt én gang daglig i 2 dager etter transplantasjonsinfusjonen.
Andre navn:
  • Cytoksan
Legemiddel: Granulocyttkolonistimulerende faktor
G-CSF vil bli administrert til forsøkspersoner som starter på dag +5 og vil fortsette som klinisk indisert
Andre navn:
  • Filgrastim G-CSF
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus vil bli administrert til forsøkspersoner som starter på dag +5 og vil fortsette som klinisk indisert
Andre navn:
  • Prograf
Legemiddel: Cellcept
Mykofenolatmofetil vil bli administrert til forsøkspersoner som starter på dag +5 og vil fortsette som klinisk indisert
Andre navn:
  • Mykofenolatmofetil (MMF)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate for fullstendig remisjon (CR) på dag 30 etter HSCT
Tidsramme: 30 dager
CR-hastigheten 30 dager (dag +30) etter infusjon av stamcelletransplantasjon
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlighetsgraden av kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
Den høyeste generelle karakteren (1-4) av kronisk GvHD opplevd av deltakerne målt fra dag +100 til år 1 etter transplantasjon ved bruk av Glucksberg-kriteriene
1 år
Ikke-tilbakefallsrelatert dødelighet
Tidsramme: 100 dager
Bestem raten av ikke-tilbakefallsrelatert dødelighet 100 dager etter transplantasjon (dag +100)
100 dager
Nøytrofile engraftment
Tidsramme: 1 år
Engraftmenthastigheter, definert som den første dagen med absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 500 for den første av tre påfølgende dager
1 år
Hyppighet av akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dager
Frekvensen av enhver grad (1-4) av akutt GvHD målt fra dag for transplantasjon til dag +100 ved bruk av Glucksberg-kriteriene.
100 dager
Alvorlighetsgrad av akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dager
Den høyeste karakteren (1-4) av akutt GvHD opplevd av deltakerne målt fra dag for transplantasjon til dag +100 ved bruk av Glucksberg-kriteriene
100 dager
Frekvens for kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
Frekvensen for enhver grad (1-4) av kronisk GvHD målt fra dag +100 til år 1 etter transplantasjon ved å bruke Glucksberg-kriteriene.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

7. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. juni 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18-011

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

På dette tidspunktet er det ingen plan om å dele IPD med andre forskere utenfor Penn State University

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere