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Clofarabin-Vorkonditionierung, gefolgt von einer Stammzelltransplantation für AML ohne Remission

7. September 2023 aktualisiert von: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Clofarabin-Vorkonditionierung, gefolgt von hämatopoetischer Stammzelltransplantation mit Cyclophosphamid nach der Transplantation bei akuter myeloischer Leukämie ohne Remission

Die Forscher möchten die Inzidenz einer vollständigen Remission (CR) am Tag +30 nach Clofarabin, gefolgt von einer haploidentischen Transplantation, untersuchen. Das verwendete Konditionierungsschema ist Fludarabin, Busulfan (2 Dosen) oder Cyclophosphamid (2 Dosen) und Ganzkörperbestrahlung (TBI) mit Cyclophosphamid nach der Transplantation für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die sich nicht in Remission befinden, bevor eine allogene Transplantation mit haploidentischem Medikament in Betracht gezogen wird Spender.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei etwa 30-40 % der Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) kommt es zu Induktionsversagen. Bei diesen Patienten, die mit zwei Zyklen Standard-Induktionstherapien keine Remission erreichen, ist die Wahrscheinlichkeit, mit nachfolgenden Induktionen eine Remission zu erreichen, begrenzt. Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) ist die einzige kurative Option für diese Patienten, aber die hohe Rückfallrate und die durch die Transplantation bedingte Sterblichkeit schließen sie oft aus, mit der Transplantation fortzufahren. Daher bleibt eine AML, die sich zum Zeitpunkt der HSCT nicht in Remission befindet, ein großer unerfüllter Bedarf in der aktuellen HSCT-Praxis, insbesondere wenn der Patient keinen mit Human Leukocyte Antigen (HLA) übereinstimmenden Spender hat, der zum Zeitpunkt von zwei fehlgeschlagenen Induktionen identifiziert wurde.

Salvage-Chemotherapie mit Clofarabin scheint eine weitere vielversprechende Option bei rezidivierter und refraktärer AML zu sein. Clofarabin ist ein Purin-Nukleosid-Analogon der zweiten Generation mit erheblicher Einzelwirkstoff-Aktivität bei erwachsenen Patienten mit AML. Es ist ein wirksames immunsuppressives Mittel, und mehrere Studien haben die Durchführbarkeit einer Konditionierung mit einem auf Clofarabin basierenden Regime gezeigt.

In der Vergangenheit wurde ein konditionierendes Regime von Clofarabin mit Busulfan (4 Dosen) erfolgreich vor einer allogenen Stammzelltransplantation bei AML ohne Remission angewendet, wobei die vollständigen Remissionsraten nach +30 Tagen 90–100 % betrugen. Diese Patienten wurden jedoch mit HLA-übereinstimmenden Spendern transplantiert. Diese Studie wird diejenigen Patienten untersuchen, die sich einer Transplantation von einem haploidentischen verwandten Spender oder von passenden und nicht passenden nicht verwandten Spendern unterziehen.

Das Erreichen einer langfristigen Remission ist eindeutig das Ziel der AML-Behandlung. Die Forscher würden gerne ein Protokoll für AML ohne Remission vorschlagen und die Patientenpopulation auf über 55-Jährige sowie auf diejenigen erweitern, die nach einer anfänglichen allogenen Transplantation einen Rückfall erlitten, um die Aufnahme von Patienten in naher Zukunft zu verbessern. Die Prüfärzte haben viele Patienten, die eine Remission erreichten, aber für Patienten ohne Remission kann eine Clofarabin-Vorkonditionierung ein zuverlässiges Protokoll sein, um diese Patienten in eine frühe vollständige Remission zu bringen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

2

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnostische Kriterien für AML, Induktionsversagen ohne Erreichen einer Remission nach mindestens 2 Versuchen einer Induktionschemotherapie oder Rezidiv nach vollständiger Remission (CR).
  2. 18 bis 75 Jahre.
  3. Geplant oder geplant, eine allogene HSCT von haploidentisch verwandten Spendern, passenden und nicht passenden nicht verwandten Spendern zu erhalten.

  4. Alle Organfunktionstests sollten innerhalb von 28 Tagen nach Registrierung der Studie durchgeführt werden.

    • Leistungsstatus: Karnofsky ≥ 70 % (Anhang A).
    • Herz: LVEF ≥ 50 % durch MUGA oder Echokardiogramm.
    • Pulmonal: FEV1 und FVC ≥ 50 % des Sollwerts, DLCO (korrigiert für Hämoglobin) ≥ 50 % des Sollwerts.
    • Nieren: Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Leber: Serumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); (AST)/(ALT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
  5. Sowohl Männer als auch Frauen müssen aufgrund unbekannter Risiken für den Fötus eine zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung und/oder Abstinenz anwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Akute Promyelozytenleukämie (APL)
  2. Bekannte Vorgeschichte der Nichteinhaltung von Medikamenten, geplanten Klinikbesuchen oder Selbstversorgung.
  3. Nach Ansicht des Ermittlers keine geeigneten Bezugspersonen identifiziert.
  4. HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) oder HIV2 positiv
  5. Aktive Hepatitis B und Hepatitis C.
  6. Nach Meinung des Prüfarztes unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Störungen.
  7. Unkontrollierte Infektionen, die innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung behandelt werden müssen.
  8. Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
  9. Nabelschnurbluttransplantation ausgeschlossen.
  10. Vorherige allogene HSZT innerhalb der letzten 6 Monate.
  11. Patienten mit akuter GVHD >= Grad 2.
  12. Patienten mit >=mäßiger chronischer GVHD.
  13. Schwanger oder stillend. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) müssen vor Beginn des Konditionierungsschemas einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
  14. Haploidentisch verwandte Spender, die mit der Festphasen-Mikroarray-Methode (Luminex) positiv für DSA ≥ 5000 MFI sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Clofarabin 30 mg/m^2
Tag -14 bis Tag -10 Clofarabin 30 mg/m², Tag - 9 Ruhetag, Tag - 8 Ruhetag, Tag - 7 Ruhetag, Tag - 6 Fludarabin 40 mg/m² i.v. und Busulfan 3.2 mg/kg IV (Behandlung A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV und Cyclophosphamid 14,5 mg/kg IV für Behandlungsschema B), Tag - 5 Fludarabin 40 mg/m^2 IV und Busulfan 3,2 mg/kg IV (Behandlung A, Fludarabin 24 mg/m^2 i.v. und Cyclophosphamid 14,5 mg/kg i.v. für Schema B), Tag – 4 Fludarabin 40 mg/m^2 i.v. 3 Fludarabin 40 mg/m^2 IV (Behandlung A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV für Behandlung B), Tag - 2 Ruhetag, Tag -1 Ganzkörperbestrahlung 200 cGys, Tag 0 Stammzelltransplantationsinfusion, Tag +1 Ruhetag, Tag +2 Ruhetag, Tag +3 Cyclophosphamid 50 mg/kg IV, Tag +4 Cyclophosphamid 50 mg/kg IV, Tag +5 Start G-CSF, Tacrolimus und MMF.
Arzneimittel: Clofarabin
Clofarabin wird vor der Infusion der Stammzellentransplantation ("Tag 0") einmal täglich für insgesamt 5 Tage verabreicht.
Andere Namen:
  • Klolar
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin wird einmal täglich für 4 Tage als Teil des Transplantationskonditionierungsschemas verabreicht.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Busulfan
Busulfan wird einmal täglich für 2 Tage als Teil des Transplantationskonditionierungsschemas verabreicht.
Andere Namen:
  • Busulfex
Verfahren: Ganzkörperbestrahlung (TBI)
TBI wird am Tag -1 vor der Transplantation in einer Dosis von 200 cGys verabreicht
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird einmal täglich für 2 Tage nach der Transplantatinfusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
G-CSF wird den Probanden ab Tag +5 verabreicht und wird wie klinisch angezeigt fortgesetzt
Andere Namen:
  • Filgrastim G-CSF
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus wird den Probanden ab Tag +5 verabreicht und wie klinisch angezeigt fortgesetzt
Andere Namen:
  • Prograf
Arzneimittel: Cellcept
Mycophenolatmofetil wird den Probanden ab Tag +5 verabreicht und wie klinisch angezeigt fortgesetzt
Andere Namen:
  • Mycophenolatmofetil (MMF)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der vollständigen Remission (CR) am Tag 30 nach der HSCT
Zeitfenster: 30 Tage
Die CR-Rate 30 Tage (Tag +30) nach der Stammzelltransplantationsinfusion
30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schweregrad der chronischen GVHD
Zeitfenster: 1 Jahr
Der höchste Gesamtgrad (1-4) der chronischen GvHD, die von den Teilnehmern erfahren wurde, gemessen von Tag +100 bis Jahr 1 nach der Transplantation unter Verwendung der Glucksberg-Kriterien
1 Jahr
Nicht rückfallbedingte Mortalität
Zeitfenster: 100 Tage
Bestimmen Sie die Rate der nicht rückfallbedingten Mortalität 100 Tage nach der Transplantation (Tag +100).
100 Tage
Neutrophile Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
Transplantationsraten, definiert als der erste Tag mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) von mehr als 500 am ersten von drei aufeinanderfolgenden Tagen
1 Jahr
Rate der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: 100 Tage
Die Rate akuter GvHD jeden Grades (1–4), gemessen vom Tag der Transplantation bis zum Tag +100 unter Verwendung der Glucksberg-Kriterien.
100 Tage
Schweregrad der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)
Zeitfenster: 100 Tage
Der höchste Grad (1–4) akuter GvHD, den die Teilnehmer erlebten, gemessen vom Tag der Transplantation bis zum Tag +100 unter Verwendung der Glucksberg-Kriterien
100 Tage
Rate chronischer GVHD
Zeitfenster: 1 Jahr
Die Rate chronischer GvHD jeden Grades (1–4), gemessen vom Tag +100 bis zum Jahr 1 nach der Transplantation unter Verwendung der Glucksberg-Kriterien.
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. August 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Juni 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Juni 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. Juni 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 18-011

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Derzeit ist nicht geplant, IPD mit anderen Forschern außerhalb der Penn State University zu teilen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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