Pré-condicionamento com clofarabina seguido de transplante de células-tronco para LMA sem remissão
Pré-condicionamento com clofarabina seguido de transplante de células-tronco hematopoiéticas com ciclofosfamida pós-transplante para leucemia mielóide aguda sem remissão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Aproximadamente 30-40% dos pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) apresentam falhas de indução. Nesses pacientes que não atingem a remissão com dois ciclos de terapias de indução padrão, a probabilidade de atingir a remissão com induções subsequentes é limitada. O transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) é a única opção curativa para esses pacientes, mas a alta taxa de recidiva e a mortalidade relacionada ao transplante muitas vezes os impedem de proceder ao transplante. Assim, a LMA que não está em remissão no momento do HSCT continua sendo uma grande necessidade não atendida na prática atual do HSCT, principalmente se o paciente não tiver um doador compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) identificado no momento de duas falhas de indução.
A quimioterapia de resgate com clofarabina parece ser outra opção promissora na LMA recidivante e refratária. A clofarabina é um análogo de nucleosídeo purina de segunda geração com atividade substancial de agente único em pacientes adultos com LMA. É um agente imunossupressor eficaz e vários estudos demonstraram a viabilidade do condicionamento com regime à base de clofarabina.
No passado, um regime de condicionamento de clofarabina com busulfan (4 doses) foi usado com sucesso antes do transplante alogênico de células-tronco para LMA sem remissão com taxas de remissão completa no dia +30 de 90-100%. No entanto, esses pacientes foram transplantados com doadores HLA compatíveis. Este estudo examinará os pacientes submetidos a transplante de doadores haploidênticos aparentados ou de doadores não aparentados compatíveis e incompatíveis.
Alcançar uma remissão a longo prazo é claramente o objetivo do tratamento da LMA. Os investigadores gostariam de propor um protocolo para LMA sem remissão e expandir a população de pacientes para pessoas com mais de 55 anos de idade, bem como aqueles que recaíram após o transplante alogênico inicial para melhorar o recrutamento de pacientes em um futuro próximo. Os investigadores têm muitos pacientes atingindo a remissão, mas para aqueles sem remissão, o pré-condicionamento com clofarabina pode ser um protocolo confiável para levar esses pacientes à remissão completa precoce.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Cancer Institute
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Critérios diagnósticos de LMA, falha na indução sem ter obtido remissão após pelo menos 2 tentativas de quimioterapia de indução, ou recidiva após qualquer remissão completa (CR).
- 18 a 75 anos de idade.
- Planejado ou agendado para receber um HSCT alogênico de doadores aparentados haploidênticos, doadores não aparentados compatíveis e incompatíveis.
Todos os testes de função de órgãos devem ser feitos dentro de 28 dias após o registro do estudo.
- Status de desempenho: Karnofsky ≥ 70% (Apêndice A).
- Cardíaco: FEVE ≥ 50% por MUGA ou ecocardiograma.
- Pulmonar: VEF1 e CVF ≥ 50% do previsto, DLCO (corrigida para hemoglobina) ≥ 50% do previsto.
- Renal: Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
- Hepático: bilirrubina sérica ≤1,5 x limite superior da normalidade (LSN); (AST)/(ALT) ≤ 2,5 x LSN; Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.
- Homens e mulheres precisam usar um método aprovado de controle de natalidade e/ou abstinência devido a riscos desconhecidos para o feto.
Critério de exclusão:
- Leucemia promielocítica aguda (LPA)
- História conhecida de não adesão aos regimes de medicação, visitas clínicas agendadas ou autocuidado.
- Na opinião do investigador, nenhum cuidador adequado foi identificado.
- HIV1 (Vírus da Imunodeficiência Humana-1) ou HIV2 positivo
- Hepatite B e Hepatite C ativas.
- Na opinião do médico investigador, distúrbios médicos ou psiquiátricos não controlados.
- Infecções não controladas que requerem tratamento dentro de 14 dias após o registro.
- Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC).
- Transplante de sangue do cordão umbilical excluído.
- TCTH alogênico prévio nos últimos 6 meses.
- Pacientes com DECH aguda >= grau 2.
- Pacientes com DECH crônica >=moderada.
- Grávida ou Amamentando. As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do início do regime de condicionamento.
- Dadores aparentados haploidênticos que são positivos para DSA ≥ 5000 MFI pelo método de microarray de fase sólida (Luminex).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Clofarabina 30 mg/m^2
Dia -14 a Dia -10 Clofarabina 30 mg/m^2, Dia - 9 Dia de descanso, Dia - 8 Dia de descanso, Dia - 7 Dia de descanso, Dia - 6 Fludarabina 40 mg/m^2 IV e Bussulfano 3,2 mg/kg IV (Esquema A, Fludarabina 24 mg/m^2 IV e Ciclofosfamida 14,5 mg/kg IV para o Regime B), Dia - 5 Fludarabina 40 mg/m^2 IV e Bussulfano 3,2 mg/kg IV (Esquema A, Fludarabina 24 mg/m^2 IV e Ciclofosfamida 14,5 mg/kg IV para o Regime B), Dia - 4 Fludarabina 40 mg/m^2 IV (Regime A, Fludarabina 24 mg/m^2 IV para o Regime B), Dia - 3 Fludarabina 40 mg/m^2 IV(Esquema A, Fludarabina 24 mg/m^2 IV para Regime B), Dia - 2 Dia de Descanso, Dia -1 Irradiação Corporal Total 200 cGys, Dia 0 infusão de transplante de células-tronco, Dia +1 Dia de descanso, Dia +2 Dia de descanso, Dia +3 Ciclofosfamida 50 mg/kg IV, Dia +4 Ciclofosfamida 50 mg/kg IV, Dia +5 Iniciar G-CSF, Tacrolimus e MMF.
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A clofarabina deve ser administrada por infusão pré-transplante de células-tronco ("Dia 0") uma vez ao dia durante 5 dias no total.
Outros nomes:
A fludarabina será administrada uma vez ao dia durante 4 dias como parte do regime de condicionamento do transplante.
Outros nomes:
O busulfan será administrado uma vez ao dia durante 2 dias como parte do regime de condicionamento do transplante.
Outros nomes:
O TBI será administrado em uma dose de 200cGys no Dia -1 antes do transplante
Outros nomes:
A ciclofosfamida será administrada uma vez ao dia durante 2 dias após a infusão do transplante.
Outros nomes:
O G-CSF será administrado aos indivíduos a partir do Dia +5 e continuará conforme clinicamente indicado
Outros nomes:
O tacrolimus será administrado a indivíduos a partir do Dia +5 e continuará conforme clinicamente indicado
Outros nomes:
O micofenolato de mofetil será administrado a indivíduos a partir do dia +5 e continuará conforme clinicamente indicado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de remissão completa (CR) no dia 30 após o TCTH
Prazo: 30 dias
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A taxa de CR em 30 dias (Dia +30) após a infusão de transplante de células-tronco
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30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gravidade da DECH crônica
Prazo: 1 ano
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O grau geral mais alto (1-4) de GvHD crônica experimentado pelos participantes conforme medido do Dia +100 ao Ano 1 pós-transplante usando os critérios de Glucksberg
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1 ano
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Mortalidade relacionada sem recaída
Prazo: 100 dias
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Determinar a taxa de mortalidade não relacionada à recaída 100 dias após o transplante (Dia +100)
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100 dias
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Enxerto de Neutrófilos
Prazo: 1 ano
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Taxas de enxerto, definidas como o primeiro dia da Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) superior a 500 durante o primeiro de três dias consecutivos
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1 ano
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Taxa de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD)
Prazo: 100 dias
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A taxa de qualquer grau (1-4) de GvHD agudo medida desde o dia do transplante até o Dia +100 usando os critérios de Glucksberg.
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100 dias
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Gravidade da doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD)
Prazo: 100 dias
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O grau mais alto (1-4) de GvHD agudo experimentado pelos participantes, medido desde o dia do transplante até o Dia +100 usando os critérios de Glucksberg
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100 dias
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Taxa de GVHD crônica
Prazo: 1 ano
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A taxa de qualquer grau (1-4) de GvHD crônico medida do Dia +100 ao Ano 1 pós-transplante usando os critérios de Glucksberg.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Adjuvantes Imunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Inibidores de Calcineurina
- Ciclofosfamida
- Clofarabina
- Lenograstim
- Fludarabina
- Tacrolimo
- Ácido micofenólico
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 18-011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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