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Precondizionamento con clofarabina seguito da trapianto di cellule staminali per leucemia mieloide acuta senza remissione

7 settembre 2023 aggiornato da: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Pre-condizionamento con clofarabina seguito da trapianto di cellule staminali ematopoietiche con ciclofosfamide post-trapianto per leucemia mieloide acuta senza remissione

Gli investigatori vorrebbero studiare l'incidenza della remissione completa (CR) al giorno +30 dopo Clofarabina seguita da trapianto aploidentico. Il regime di condizionamento utilizzato è Fludarabina, Busulfan (2 dosi) o ciclofosfamide (2 dosi) e Total Body Irradiation (TBI) con ciclofosfamide post-trapianto per i pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) che non sono in remissione prima di prendere in considerazione il trapianto allogenico con aploidentico donatori.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Circa il 30-40% dei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) presenta fallimenti dell'induzione. In questi pazienti che non ottengono la remissione con due cicli di terapie di induzione standard, la probabilità di ottenere la remissione con le successive induzioni è limitata. Il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) è l'unica opzione curativa per questi pazienti, ma l'alto tasso di recidiva e la mortalità correlata al trapianto spesso precludono loro di procedere al trapianto. Pertanto, l'AML non in remissione al momento dell'HSCT rimane un enorme bisogno insoddisfatto nell'attuale pratica dell'HSCT, in particolare se il paziente non ha un donatore compatibile con l'antigene leucocitario umano (HLA) identificato al momento dei due fallimenti dell'induzione.

La chemioterapia di salvataggio con clofarabina sembra essere un'altra opzione promettente nella LMA recidivante e refrattaria. La clofarabina è un analogo nucleosidico delle purine di seconda generazione con una sostanziale attività come agente singolo nei pazienti adulti con AML. È un efficace agente immunosoppressivo e diversi studi hanno dimostrato la fattibilità del condizionamento con un regime a base di clofarabina.

In passato, un regime di condizionamento di clofarabina con busulfan (4 dosi) è stato utilizzato con successo prima del trapianto di cellule staminali allogeniche per LMA non remissiva con tassi di remissione completa al giorno +30 del 90-100%. Tuttavia, questi pazienti sono stati trapiantati con donatori compatibili HLA. Questo studio esaminerà quei pazienti sottoposti a trapianto da donatore correlato aploidentico o donatori non correlati corrispondenti e non corrispondenti.

Raggiungere una remissione a lungo termine è chiaramente l'obiettivo del trattamento AML. I ricercatori vorrebbero proporre un protocollo per l'AML senza remissione ed espandere la popolazione di pazienti di età superiore ai 55 anni, nonché coloro che hanno avuto una ricaduta dopo il trapianto allogenico iniziale per migliorare l'arruolamento dei pazienti nel prossimo futuro. I ricercatori hanno molti pazienti che ottengono la remissione, ma per quelli senza remissione, il precondizionamento con clofarabina può essere un protocollo affidabile per portare questi pazienti alla remissione completa precoce.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Clinical Research Nurse - Leukemia
  • Numero di telefono: 717-531-5471

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Criteri diagnostici di AML, fallimento dell'induzione senza aver raggiunto la remissione dopo almeno 2 tentativi di chemioterapia di induzione o recidiva dopo qualsiasi remissione completa (CR).
  2. dai 18 ai 75 anni.
  3. Pianificato o programmato per ricevere un trapianto allogenico da donatori correlati aploidentici, donatori non correlati compatibili e non corrispondenti.

  4. Tutti i test di funzionalità degli organi devono essere eseguiti entro 28 giorni dalla registrazione allo studio.

    • Performance status: Karnofsky ≥ 70% (Appendice A).
    • Cardiaco: LVEF ≥ 50% da MUGA o ecocardiogramma.
    • Polmonare: FEV1 e FVC ≥ 50% del predetto, DLCO (corretto per l'emoglobina) ≥ 50% del predetto.
    • Renale: clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
    • Epatico: bilirubina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN); (AST)/(ALT) ≤ 2,5 x ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.
  5. Sia gli uomini che le donne devono utilizzare un metodo approvato di controllo delle nascite e/o l'astinenza a causa di rischi sconosciuti per il feto.

Criteri di esclusione:

  1. Leucemia promielocitica acuta (LPA)
  2. Storia nota di non conformità con regimi terapeutici, visite cliniche programmate o cura di sé.
  3. Secondo l'investigatore, non sono stati identificati assistenti appropriati.
  4. HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) o HIV2 positivo
  5. Epatite attiva B ed epatite C.
  6. Secondo il parere del medico investigatore, disturbi medici o psichiatrici incontrollati.
  7. Infezioni incontrollate che richiedono un trattamento entro 14 giorni dalla registrazione.
  8. Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
  9. Trapianto di sangue del cordone escluso.
  10. Precedente trapianto allogenico negli ultimi 6 mesi.
  11. Pazienti con GVHD acuta >= grado 2.
  12. Pazienti con GVHD cronica >=moderata.
  13. Incinta o allattamento. Le donne in età fertile (WCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'inizio del regime di condizionamento.
  14. Donatori correlati aploidentici che sono positivi per DSA ≥ 5000 MFI con il metodo dei microarray in fase solida (Luminex).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Clofarabina 30 mg/m^2
Dal Giorno -14 al Giorno -10 Clofarabina 30 mg/m^2, Giorno - 9 Giorno di riposo, Giorno - 8 Giorno di riposo, Giorno - 7 Giorno di riposo, Giorno - 6 Fludarabina 40 mg/m^2 EV e Busulfan 3,2 mg/kg IV (Regime A, Fludarabina 24 mg/m^2 IV e Ciclofosfamide 14,5 mg/kg IV per Regime B), Giorno - 5 Fludarabina 40 mg/m^2 IV e Busulfan 3,2 mg/kg IV (Regime A, Fludarabina 24 mg/m^2 EV e Ciclofosfamide 14,5 mg/kg IV per Regime B), Giorno - 4 Fludarabina 40 mg/m^2 IV(Registro A, Fludarabina 24 mg/m^2 IV per Regime B), Giorno - 3 Fludarabina 40 mg/m^2 EV (regime A, Fludarabina 24 mg/m^2 EV per regime B), giorno - 2 giorno di riposo, giorno -1 irradiazione corporea totale 200 cGys, giorno 0 infusione di trapianto di cellule staminali, giorno +1 Giorno di riposo, Giorno +2 Giorno di riposo, Giorno +3 Ciclofosfamide 50 mg/kg EV, Giorno +4 Ciclofosfamide 50 mg/kg EV, Giorno +5 Avviare G-CSF, Tacrolimus e MMF.
Droga: Clofarabina
Clofarabina da somministrare prima dell'infusione di cellule staminali ("Giorno 0") una volta al giorno per un totale di 5 giorni.
Altri nomi:
  • Clolar
Droga: Fludarabina
La fludarabina verrà somministrata una volta al giorno per 4 giorni come parte del regime di condizionamento del trapianto.
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Busulfano
Busulfan verrà somministrato una volta al giorno per 2 giorni come parte del regime di condizionamento del trapianto.
Altri nomi:
  • Busulfex
Procedura: Irradiazione corporea totale (TBI)
Il trauma cranico verrà somministrato a una dose di 200 cGys il giorno -1 prima del trapianto
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Droga: Ciclofosfamide
La ciclofosfamide verrà somministrata una volta al giorno per 2 giorni dopo l'infusione del trapianto.
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Fattore stimolante le colonie di granulociti
Il G-CSF verrà somministrato ai soggetti a partire dal giorno +5 e continuerà come clinicamente indicato
Altri nomi:
  • Filgrastim G-CSF
Droga: Tacrolimo
Tacrolimus verrà somministrato ai soggetti a partire dal giorno +5 e continuerà come clinicamente indicato
Altri nomi:
  • Prograf
Droga: Cellcept
Il micofenolato mofetile verrà somministrato ai soggetti a partire dal giorno +5 e continuerà come clinicamente indicato
Altri nomi:
  • Micofenolato Mofetile (MMF)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa (CR) al giorno 30 dopo il trapianto
Lasso di tempo: 30 giorni
Il tasso di CR a 30 giorni (giorno +30) dopo l'infusione del trapianto di cellule staminali
30 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gravità della GVHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno
Il grado complessivo più alto (1-4) di GvHD cronica sperimentato dai partecipanti misurato dal giorno +100 all'anno 1 post-trapianto utilizzando i criteri di Glucksberg
1 anno
Mortalità non correlata a recidiva
Lasso di tempo: 100 giorni
Determinare il tasso di mortalità non correlata a recidiva a 100 giorni dopo il trapianto (giorno +100)
100 giorni
Attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: 1 anno
Tassi di attecchimento, definiti come il primo giorno di conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 500 per il primo di tre giorni consecutivi
1 anno
Tasso di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 100 giorni
Il tasso di qualsiasi grado (1-4) di GvHD acuta misurato dal giorno del trapianto al giorno +100 utilizzando i criteri di Glucksberg.
100 giorni
Gravità della malattia acuta del trapianto contro l’ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 100 giorni
Il grado più alto (1-4) di GvHD acuta sperimentato dai partecipanti misurato dal giorno del trapianto al giorno +100 utilizzando i criteri di Glucksberg
100 giorni
Tasso di GVHD cronica
Lasso di tempo: 1 anno
Il tasso di qualsiasi grado (1-4) di GvHD cronica misurato dal giorno +100 all'anno 1 post-trapianto utilizzando i criteri di Glucksberg.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

7 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 18-011

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Al momento non è previsto di condividere l'IPD con altri ricercatori al di fuori della Penn State University

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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