Preacondicionamiento con clofarabina seguido de trasplante de células madre para la LMA sin remisión
Preacondicionamiento con clofarabina seguido de trasplante de células madre hematopoyéticas con ciclofosfamida posterior al trasplante para la leucemia mieloide aguda sin remisión
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Aproximadamente el 30-40% de los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) experimentan fallas en la inducción. En estos pacientes que no logran la remisión con dos ciclos de terapias de inducción estándar, la probabilidad de lograr la remisión con inducciones posteriores es limitada. El trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) es la única opción curativa para estos pacientes, pero la alta tasa de recaída y la mortalidad relacionada con el trasplante a menudo les impiden proceder al trasplante. Por lo tanto, la AML que no está en remisión en el momento del HSCT sigue siendo una gran necesidad no satisfecha en la práctica actual de HSCT, particularmente si el paciente no tiene un donante compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) identificado en el momento de dos fallas de inducción.
La quimioterapia de rescate con clofarabina parece ser otra opción prometedora en la LMA recidivante y refractaria. La clofarabina es un análogo de nucleósido de purina de segunda generación con actividad sustancial como agente único en pacientes adultos con LMA. Es un agente inmunosupresor eficaz y varios ensayos han demostrado la viabilidad del acondicionamiento con un régimen basado en clofarabina.
En el pasado, se usó con éxito un régimen de acondicionamiento de clofarabina con busulfán (4 dosis) antes del alotrasplante de células madre para la LMA sin remisión con índices de remisión completa del día +30 del 90 al 100 %. Sin embargo, estos pacientes fueron trasplantados con donantes HLA compatibles. Este estudio examinará a los pacientes que se someten a un trasplante de un donante relacionado haploidéntico o de donantes no relacionados compatibles y no compatibles.
Lograr una remisión a largo plazo es claramente el objetivo del tratamiento de la AML. A los investigadores les gustaría proponer un protocolo para la AML sin remisión y ampliar la población de pacientes a mayores de 55 años, así como a aquellos que recayeron después del trasplante alogénico inicial para mejorar la inscripción de pacientes en un futuro próximo. Los investigadores tienen muchos pacientes que logran la remisión, pero para aquellos que no la tienen, el preacondicionamiento con clofarabina puede ser un protocolo confiable para llevar a estos pacientes a una remisión completa temprana.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Cancer Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Criterios diagnósticos de LMA, fracaso de la inducción sin haber alcanzado la remisión tras al menos 2 intentos de quimioterapia de inducción, o recaída tras alguna remisión completa (RC).
- 18 a 75 años de edad.
- Planeado o programado para recibir un HSCT alogénico de donantes relacionados haploidénticos, donantes no relacionados compatibles y no compatibles.
Todas las pruebas de función de los órganos deben realizarse dentro de los 28 días posteriores al registro en el estudio.
- Estado funcional: Karnofsky ≥ 70% (Apéndice A).
- Cardíaco: FEVI ≥ 50% por MUGA o ecocardiograma.
- Pulmonar: FEV1 y FVC ≥ 50 % del valor teórico, DLCO (corregida por hemoglobina) ≥ 50 % del valor teórico.
- Renales: Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min/1,73 m2
- Hepático: bilirrubina sérica ≤1,5 x límite superior normal (LSN); (AST)/(ALT) ≤ 2,5 x LSN; Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.
- Tanto hombres como mujeres necesitan usar un método anticonceptivo aprobado y/o abstinencia debido a los riesgos desconocidos para el feto.
Criterio de exclusión:
- Leucemia promielocítica aguda (LPA)
- Antecedentes conocidos de incumplimiento de los regímenes de medicación, visitas clínicas programadas o autocuidado.
- En opinión del investigador, no se identificaron cuidadores apropiados.
- VIH1 (Virus de Inmunodeficiencia Humana-1) o VIH2 positivo
- Hepatitis B y Hepatitis C activas.
- A juicio del médico investigador, trastornos médicos o psiquiátricos no controlados.
- Infecciones no controladas que requieren tratamiento dentro de los 14 días posteriores al registro.
- Leucemia activa del sistema nervioso central (SNC).
- Se excluye el trasplante de sangre de cordón umbilical.
- HSCT alogénico previo en los últimos 6 meses.
- Pacientes con EICH aguda >= grado 2.
- Pacientes con EICH crónica ≥ moderada.
- Embarazada o Lactando. Las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de iniciar el régimen de acondicionamiento.
- Donantes emparentados haploidénticos positivos para DSA ≥ 5000 MFI por método de microarrays en fase sólida (Luminex).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Clofarabina 30 mg/m^2
Día -14 al Día -10 Clofarabina 30 mg/m^2, Día - 9 Día de descanso, Día - 8 Día de descanso, Día - 7 Día de descanso, Día - 6 Fludarabina 40 mg/m^2 IV y Busulfan 3.2 mg/kg IV (Régimen A, Fludarabina 24 mg/m^2 IV y Ciclofosfamida 14,5 mg/kg IV para el Régimen B), Día - 5 Fludarabina 40 mg/m^2 IV y Busulfan 3,2 mg/kg IV (Régimen A, Fludarabina 24 mg/m^2 IV y Ciclofosfamida 14,5 mg/kg IV para el Régimen B), Día - 4 Fludarabina 40 mg/m^2 IV (Régimen A, Fludarabina 24 mg/m^2 IV para el Régimen B), Día - 3 Fludarabina 40 mg/m^2 IV (Régimen A, Fludarabina 24 mg/m^2 IV para el Régimen B), Día - 2 Día de descanso, Día -1 Irradiación corporal total 200 cGys, Día 0 infusión de trasplante de células madre, Día +1 Día de descanso, Día +2 Día de descanso, Día +3 Ciclofosfamida 50 mg/kg IV, Día +4 Ciclofosfamida 50 mg/kg IV, Día +5 Inicio G-CSF, Tacrolimus y MMF.
|
Clofarabina se administrará como infusión previa al trasplante de células madre ("Día 0") una vez al día durante 5 días en total.
Otros nombres:
La fludarabina se administrará una vez al día durante 4 días como parte del régimen de acondicionamiento del trasplante.
Otros nombres:
El busulfán se administrará una vez al día durante 2 días como parte del régimen de acondicionamiento del trasplante.
Otros nombres:
TBI se administrará a una dosis de 200cGys el día -1 antes del trasplante
Otros nombres:
La ciclofosfamida se administrará una vez al día durante 2 días después de la infusión del trasplante.
Otros nombres:
El G-CSF se administrará a los sujetos a partir del Día +5 y continuará según lo indicado clínicamente
Otros nombres:
El tacrolimus se administrará a los sujetos a partir del Día +5 y continuará según lo indicado clínicamente.
Otros nombres:
El micofenolato de mofetilo se administrará a los sujetos a partir del día +5 y continuará según lo indicado clínicamente.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de remisión completa (CR) el día 30 después del TCMH
Periodo de tiempo: 30 dias
|
La tasa de RC a los 30 días (día +30) después de la infusión del trasplante de células madre
|
30 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Gravedad de la EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año
|
El grado general más alto (1-4) de EICH crónica experimentado por los participantes, medido desde el Día +100 hasta el Año 1 después del trasplante utilizando los criterios de Glucksberg
|
1 año
|
|
Mortalidad relacionada sin recaídas
Periodo de tiempo: 100 días
|
Determinar la tasa de mortalidad no relacionada con recaídas 100 días después del trasplante (Día +100)
|
100 días
|
|
Injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: 1 año
|
Tasas de injerto, definidas como el primer día con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) superior a 500 durante el primero de tres días consecutivos.
|
1 año
|
|
Tasa de enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH)
Periodo de tiempo: 100 días
|
La tasa de cualquier grado (1-4) de GvHD aguda medida desde el día del trasplante hasta el día +100 utilizando los criterios de Glucksberg.
|
100 días
|
|
Gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped aguda (EICH)
Periodo de tiempo: 100 días
|
El grado más alto (1-4) de GvHD aguda experimentado por los participantes, medido desde el día del trasplante hasta el día +100 utilizando los criterios de Glucksberg.
|
100 días
|
|
Tasa de EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año
|
La tasa de cualquier grado (1-4) de GvHD crónica medida desde el día +100 hasta el año 1 después del trasplante utilizando los criterios de Glucksberg.
|
1 año
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antibacterianos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Clofarabina
- Lenograstim
- Fludarabina
- Tacrolimus
- Ácido micofenólico
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 18-011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .