Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Klofarabina Wstępne kondycjonowanie, a następnie przeszczep komórek macierzystych w przypadku AML bez remisji

7 września 2023 zaktualizowane przez: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Klofarabina Wstępne kondycjonowanie, a następnie przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych z cyklofosfamidem po przeszczepie w przypadku ostrej białaczki szpikowej bez remisji

Badacze chcieliby zbadać częstość występowania całkowitej remisji (CR) w dniu +30 po klofarabinie, po której następuje haploidentyczny przeszczep. Stosowany schemat kondycjonowania to fludarabina, busulfan (2 dawki) lub cyklofosfamid (2 dawki) oraz napromienianie całego ciała (TBI) z cyklofosfamidem po przeszczepie u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), u których nie występuje remisja przed rozważeniem allogenicznego przeszczepu z haploidentycznymi dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 30-40% pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) doświadcza niepowodzeń indukcji. U tych pacjentów, u których nie uzyskano remisji po dwóch cyklach standardowej terapii indukcyjnej, prawdopodobieństwo uzyskania remisji przy kolejnych indukcjach jest ograniczone. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) jest jedyną opcją wyleczenia dla tych pacjentów, ale wysoki odsetek nawrotów i śmiertelność związana z przeszczepem często uniemożliwiają im przystąpienie do przeszczepu. Zatem AML, która nie jest w remisji w czasie HSCT, pozostaje ogromną niezaspokojoną potrzebą w obecnej praktyce HSCT, szczególnie jeśli pacjent nie ma dawcy dopasowanego do ludzkiego antygenu leukocytów (HLA) zidentyfikowanego do czasu dwóch niepowodzeń indukcji.

Chemioterapia ratunkowa z klofarabiną wydaje się być kolejną obiecującą opcją w nawrotowej i opornej na leczenie AML. Klofarabina jest analogiem nukleozydu purynowego drugiej generacji o znacznej aktywności pojedynczego środka u dorosłych pacjentów z AML. Jest skutecznym środkiem immunosupresyjnym, a kilka badań wykazało wykonalność kondycjonowania za pomocą schematu opartego na klofarabinie.

W przeszłości schemat kondycjonujący klofarabiny z busulfanem (4 dawki) był z powodzeniem stosowany przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych w przypadku AML bez remisji, a wskaźniki całkowitej remisji w dniu +30 wynosiły 90-100%. Jednak tym pacjentom przeszczepiono dawców dopasowanych pod względem HLA. W tym badaniu zbadani zostaną pacjenci poddawani przeszczepowi od haploidentycznie spokrewnionego dawcy lub dopasowanych i niedopasowanych niespokrewnionych dawców.

Osiągnięcie długoterminowej remisji jest wyraźnie celem leczenia AML. Badacze chcieliby zaproponować protokół dla AML bez remisji i rozszerzyć populację pacjentów do osób w wieku powyżej 55 lat, a także tych, u których doszło do nawrotu choroby po wstępnym przeszczepie allogenicznym, aby usprawnić rekrutację pacjentów w najbliższej przyszłości. Badacze mają wielu pacjentów, którzy osiągnęli remisję, ale dla tych bez remisji wstępne kondycjonowanie klofarabiną może być niezawodnym protokołem umożliwiającym doprowadzenie tych pacjentów do wczesnej całkowitej remisji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kryteria diagnostyczne AML, niepowodzenie indukcji bez uzyskania remisji po co najmniej 2 próbach chemioterapii indukcyjnej lub nawrót po dowolnej całkowitej remisji (CR).
  2. od 18 do 75 lat.
  3. Planowane lub planowane otrzymanie allogenicznego HSCT od dawców spokrewnionych haploidentycznie, dopasowanych i niedopasowanych dawców niespokrewnionych.

  4. Wszystkie badania funkcji narządów należy wykonać w ciągu 28 dni od rejestracji badania.

    • Stan sprawności: Karnofsky'ego ≥ 70% (Załącznik A).
    • Serce: LVEF ≥ 50% w MUGA lub echokardiogramie.
    • Płuc: FEV1 i FVC ≥ 50% wartości należnej, DLCO (z uwzględnieniem hemoglobiny) ≥ 50% wartości należnej.
    • Nerki: klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Wątroba: bilirubina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN); (AspAT)/(AlAT) ≤ 2,5 x GGN; Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN.
  5. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą stosować zatwierdzoną metodę antykoncepcji i/lub abstynencję ze względu na nieznane zagrożenia dla płodu.

Kryteria wyłączenia:

  1. ostra białaczka promielocytowa (APL)
  2. Znana historia nieprzestrzegania schematów leczenia, planowanych wizyt w klinice lub samoopieki.
  3. W opinii badacza nie zidentyfikowano odpowiednich opiekunów.
  4. HIV1 (ludzki wirus upośledzenia odporności-1) lub HIV2 dodatni
  5. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  6. W opinii lekarza prowadzącego badanie niekontrolowane zaburzenia medyczne lub psychiczne.
  7. Niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia w ciągu 14 dni od rejestracji.
  8. Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  9. Wykluczony przeszczep krwi pępowinowej.
  10. Przebyte allogeniczne HSCT w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  11. Pacjenci z >= ostrą GVHD stopnia 2.
  12. Pacjenci z >=umiarkowaną przewlekłą GVHD.
  13. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia kondycjonującego.
  14. Haploidentyczni spokrewnieni dawcy, którzy uzyskali pozytywny wynik DSA ≥ 5000 MFI metodą mikromacierzy w fazie stałej (Luminex).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Klofarabina 30 mg/m^2
Dzień -14 do Dzień -10 Klofarabina 30 mg/m^2, Dzień - 9 Dzień odpoczynku, Dzień - 8 Dzień odpoczynku, Dzień - 7 Dzień odpoczynku, Dzień - 6 Fludarabina 40 mg/m^2 IV i Busulfan 3,2 mg/kg dożylnie (schemat A, fludarabina 24 mg/m2 dożylnie i cyklofosfamid 14,5 mg/kg dożylnie dla schematu B), dzień - 5 Fludarabina 40 mg/m2 dożylnie i busulfan 3,2 mg/kg dożylnie (schemat A, Fludarabina 24 mg/m^2 dożylnie i cyklofosfamid 14,5 mg/kg dożylnie w schemacie B), dzień - 4 Fludarabina 40 mg/m^2 iv. (schemat A, fludarabina 24 mg/m^2 iv. w schemacie B), dzień - 3 Fludarabina 40 mg/m^2 dożylnie (schemat A, fludarabina 24 mg/m^2 dożylnie dla schematu B), dzień - 2 dzień odpoczynku, dzień -1 Napromieniowanie całego ciała 200 cGys, dzień 0 infuzja przeszczepu komórek macierzystych, dzień +1 Dzień odpoczynku, Dzień +2 Dzień odpoczynku, Dzień +3 Cyklofosfamid 50 mg/kg IV, Dzień +4 Cyklofosfamid 50 mg/kg IV, Dzień +5 Rozpocznij G-CSF, Takrolimus i MMF.
Lek: Klofarabina
Klofarabinę należy podawać w infuzji przed przeszczepem komórek macierzystych („Dzień 0”) raz dziennie przez łącznie 5 dni.
Inne nazwy:
  • Clolar
Lek: Fludarabina
Fludarabina będzie podawana raz dziennie przez 4 dni w ramach schematu kondycjonowania przeszczepu.
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Busulfan
Busulfan będzie podawany raz dziennie przez 2 dni w ramach schematu kondycjonowania przeszczepu.
Inne nazwy:
  • Busulfex
Procedura: Napromienianie całego ciała (TBI)
TBI zostanie podane w dawce 200cGys w Dniu -1 przed przeszczepem
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid będzie podawany raz dziennie przez 2 dni po infuzji przeszczepu.
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
G-CSF będzie podawany pacjentom począwszy od Dnia +5 i będzie kontynuowany zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
Inne nazwy:
  • Filgrastym G-CSF
Lek: Takrolimus
Takrolimus będzie podawany pacjentom począwszy od dnia +5 i będzie kontynuowany zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
Inne nazwy:
  • Prograf
Lek: Cellcept
Mykofenolan mofetylu będzie podawany pacjentom począwszy od dnia +5 i będzie kontynuowany zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
Inne nazwy:
  • Mykofenolan mofetylu (MMF)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji (CR) w 30. dniu po HSCT
Ramy czasowe: 30 dni
Wskaźnik CR po 30 dniach (dzień +30) po infuzji przeszczepu komórek macierzystych
30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nasilenie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 1 rok
Najwyższy ogólny stopień (1-4) przewlekłej GvHD doświadczanej przez uczestników, mierzony od dnia +100 do roku 1 po przeszczepie przy użyciu kryteriów Glucksberga
1 rok
Śmiertelność niezwiązana z nawrotem
Ramy czasowe: 100 dni
Określić współczynnik śmiertelności niezwiązanej z nawrotem choroby 100 dni po przeszczepieniu (dzień +100)
100 dni
Wszczepienie neutrofilów
Ramy czasowe: 1 rok
Wskaźniki wszczepienia, zdefiniowane jako pierwszy dzień bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) większy niż 500 przez pierwszy z trzech kolejnych dni
1 rok
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 100 dni
Częstość ostrej GvHD dowolnego stopnia (1-4) mierzona od dnia przeszczepu do dnia +100 przy użyciu kryteriów Glucksberga.
100 dni
Ciężkość ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 100 dni
Najwyższy stopień (1-4) ostrej GvHD doświadczanej przez uczestników, mierzony od dnia przeszczepu do dnia +100 przy użyciu kryteriów Glucksberga
100 dni
Częstość przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość występowania dowolnego stopnia (1-4) przewlekłej GvHD mierzona od dnia +100 do roku 1 po przeszczepieniu, przy użyciu kryteriów Glucksberga.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 18-011

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

W tej chwili nie ma planów udostępniania IChP innym naukowcom spoza Penn State University

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Klofarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Panama

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj