Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preconditionering met clofarabine gevolgd door stamceltransplantatie voor niet-remissie van AML

7 september 2023 bijgewerkt door: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Preconditionering met clofarabine gevolgd door hematopoëtische stamceltransplantatie met cyclofosfamide na transplantatie voor non-remissie acute myeloïde leukemie

De onderzoekers willen de incidentie van complete remissie (CR) op dag +30 na clofarabine, gevolgd door een haplo-identieke transplantatie, bestuderen. Het gebruikte conditioneringsregime is fludarabine, busulfan (2 doses) of cyclofosfamide (2 doses) en totale lichaamsbestraling (TBI) met cyclofosfamide na transplantatie voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die niet in remissie zijn voordat allogene transplantatie met haplo-identieke transplantatie wordt overwogen. donateurs.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ongeveer 30-40% van de patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) ervaart inductiefouten. Bij deze patiënten die geen remissie bereiken met twee cycli van standaard inductietherapieën, is de kans op het bereiken van remissie met daaropvolgende inductietherapieën beperkt. Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is de enige curatieve optie voor deze patiënten, maar een hoog terugvalpercentage en transplantatiegerelateerde mortaliteit beletten hen vaak om over te gaan tot transplantatie. AML die niet in remissie is op het moment van HSCT blijft dus een enorme onvervulde behoefte in de huidige HSCT-praktijk, vooral als de patiënt geen humane leukocytenantigeen (HLA)-gematchte donor heeft die is geïdentificeerd tegen de tijd dat twee inductiefouten zijn opgetreden.

Salvage-chemotherapie met clofarabine lijkt een andere veelbelovende optie te zijn bij recidiverende en refractaire AML. Clofarabine is een purine-nucleoside-analoog van de tweede generatie met substantiële monotherapie-activiteit bij volwassen patiënten met AML. Het is een effectief immunosuppressivum en verschillende onderzoeken hebben de haalbaarheid aangetoond van conditionering met een op clofarabine gebaseerd regime.

In het verleden is met succes een conditioneringsregime van clofarabine met busulfan (4 doses) gebruikt voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie voor non-remissie AML met dag +30 complete remissiepercentages waren 90-100%. Deze patiënten werden echter getransplanteerd met HLA-gematchte donoren. Deze studie zal die patiënten onderzoeken die een transplantatie ondergaan van een haploidentieke verwante donor of gematchte en niet-overeenkomende niet-verwante donoren.

Het bereiken van een langdurige remissie is duidelijk het doel van AML-behandeling. De onderzoekers willen een protocol voorstellen voor niet-remissie AML en de patiëntenpopulatie uitbreiden tot ouder dan 55 jaar, evenals degenen die terugvielen na de eerste allogene transplantatie om het inschrijven van patiënten in de nabije toekomst te verbeteren. De onderzoekers hebben veel patiënten die remissie bereiken, maar voor degenen zonder remissie kan preconditionering met clofarabine een betrouwbaar protocol zijn om deze patiënten in een vroeg stadium volledige remissie te brengen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnostische criteria van AML, inductiefalen zonder remissie te hebben bereikt na ten minste 2 pogingen tot inductiechemotherapie, of recidief na volledige remissie (CR).
  2. 18 tot 75 jaar.
  3. Gepland of gepland om een ​​allogene HSCT te ontvangen van haploidentieke verwante donoren, gematchte en niet-overeenkomende niet-verwante donoren.

  4. Alle orgaanfunctietesten moeten binnen 28 dagen na registratie van het onderzoek worden uitgevoerd.

    • Prestatiestatus: Karnofsky ≥ 70% (Bijlage A).
    • Hart: LVEF ≥ 50% door MUGA of echocardiogram.
    • Pulmonair: FEV1 en FVC ≥ 50% voorspeld, DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) ≥ 50% van voorspeld.
    • Nier: creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Lever: serumbilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN); (AST)/(ALAT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
  5. Zowel mannen als vrouwen moeten een goedgekeurde methode van anticonceptie en/of onthouding gebruiken vanwege onbekende risico's voor de foetus.

Uitsluitingscriteria:

  1. Acute promyelocytische leukemie (APL)
  2. Bekende geschiedenis van niet-naleving van medicatieregimes, geplande kliniekbezoeken of zelfzorg.
  3. Volgens de onderzoeker zijn er geen geschikte zorgverleners geïdentificeerd.
  4. HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) of HIV2-positief
  5. Actieve hepatitis B en hepatitis C.
  6. Naar het oordeel van de arts-onderzoeker ongecontroleerde medische of psychiatrische stoornissen.
  7. Ongecontroleerde infecties die behandeling vereisen binnen 14 dagen na registratie.
  8. Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  9. Navelstrengbloedtransplantatie uitgesloten.
  10. Eerdere allogene HSCT in de afgelopen 6 maanden.
  11. Patiënten met >= graad 2 acute GVHD.
  12. Patiënten met >=matige chronische GVHD.
  13. Zwanger of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat met het conditioneringsregime wordt begonnen.
  14. Haplo-identieke verwante donoren die positief zijn voor DSA ≥ 5000 MFI volgens de solid-phase microarray-methode (Luminex).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Clofarabine 30 mg/m^2
Dag -14 tot Dag -10 Clofarabine 30 mg/m^2, Dag - 9 Rustdag, Dag - 8 Rustdag, Dag - 7 Rustdag, Dag - 6 Fludarabine 40 mg/m^2 IV en Busulfan 3.2 mg/kg IV (regime A, Fludarabine 24 mg/m^2 IV en cyclofosfamide 14,5 mg/kg IV voor regime B), Dag - 5 Fludarabine 40 mg/m^2 IV en Busulfan 3,2 mg/kg IV (regime A, Fludarabine 24 mg/m^2 IV en cyclofosfamide 14,5 mg/kg IV voor regime B), dag - 4 Fludarabine 40 mg/m^2 IV (regime A, Fludarabine 24 mg/m^2 IV voor regime B), dag - 3 Fludarabine 40 mg/m^2 IV (regime A, Fludarabine 24 mg/m^2 IV voor regime B), Dag - 2 Rustdag, Dag -1 Totale lichaamsbestraling 200 cGys, Dag 0 stamceltransplantatie-infusie, Dag +1 rustdag, dag +2 rustdag, dag +3 Cyclofosfamide 50 mg/kg IV, Dag +4 Cyclofosfamide 50 mg/kg IV, Dag +5 Start G-CSF, Tacrolimus en MMF.
Geneesmiddel: Clofarabine
Clofarabine moet pre-stamceltransplantatie-infusie ("Dag 0") eenmaal daags worden toegediend gedurende in totaal 5 dagen.
Andere namen:
  • Clolar
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine zal gedurende 4 dagen eenmaal daags worden toegediend als onderdeel van het transplantatieconditioneringsregime.
Andere namen:
  • Fludara
Geneesmiddel: Busulfan
Busulfan zal gedurende 2 dagen eenmaal per dag worden toegediend als onderdeel van het transplantatieconditioneringsregime.
Andere namen:
  • Busulfex
Procedure: Totale lichaamsbestraling (TBI)
TBI zal worden toegediend in een dosis van 200cGys op dag -1 voorafgaand aan de transplantatie
Andere namen:
  • TBI
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide zal gedurende 2 dagen na de transplantatie-infusie eenmaal daags worden gegeven.
Andere namen:
  • Cytoxaan
Geneesmiddel: Granulocyt koloniestimulerende factor
G-CSF zal aan proefpersonen worden toegediend vanaf dag +5 en zal worden voortgezet zoals klinisch geïndiceerd
Andere namen:
  • Filgrastim G-CSF
Geneesmiddel: Tacrolimus
Tacrolimus zal aan proefpersonen worden toegediend vanaf dag +5 en zal worden voortgezet zoals klinisch geïndiceerd
Andere namen:
  • Progr
Geneesmiddel: Celcept
Mycofenolaatmofetil zal aan proefpersonen worden toegediend vanaf dag +5 en zal worden voortgezet zoals klinisch geïndiceerd
Andere namen:
  • Mycofenolaatmofetil (MMF)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage complete remissie (CR) op dag 30 na HSCT
Tijdsspanne: 30 dagen
Het CR-percentage 30 dagen (dag +30) na de stamceltransplantatie-infusie
30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van chronische GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
De hoogste algemene graad (1-4) van chronische GvHD ervaren door deelnemers, gemeten vanaf dag +100 tot jaar 1 na transplantatie met behulp van de Glucksberg-criteria
1 jaar
Niet-terugvalgerelateerde sterfte
Tijdsspanne: 100 dagen
Bepaal het percentage niet-terugvalgerelateerde sterfte 100 dagen na de transplantatie (dag +100)
100 dagen
Engraftatie van neutrofielen
Tijdsspanne: 1 jaar
Engraftpercentages, gedefinieerd als de eerste dag met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 500 gedurende de eerste van drie opeenvolgende dagen
1 jaar
Aantal acute Graft-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 100 dagen
Het percentage acute GvHD van elke graad (1-4), gemeten vanaf de dag van transplantatie tot dag +100 met behulp van de Glucksberg-criteria.
100 dagen
Ernst van acute Graft-versus-host-ziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 100 dagen
De hoogste graad (1-4) van acute GvHD die door deelnemers wordt ervaren, gemeten vanaf de dag van transplantatie tot dag +100 met behulp van de Glucksberg-criteria
100 dagen
Tarief van chronische GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage chronische GvHD van elke graad (1-4), gemeten vanaf dag +100 tot jaar 1 na transplantatie met behulp van de Glucksberg-criteria.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 juni 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

7 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18-011

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Op dit moment is er geen plan om IPD te delen met andere onderzoekers buiten Penn State University

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren