Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прекондиционирование клофарабином с последующей трансплантацией стволовых клеток при ОМЛ без ремиссии

7 сентября 2023 г. обновлено: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Прекондиционирование клофарабином с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток с посттрансплантационным циклофосфамидом при остром миелоидном лейкозе без ремиссии

Исследователи хотели бы изучить частоту полной ремиссии (CR) на +30 день после клофарабина с последующей гаплоидентичной трансплантацией. Используемый режим кондиционирования представляет собой флударабин, бусульфан (2 дозы) или циклофосфамид (2 дозы) и облучение всего тела (ЧМТ) циклофосфамидом после трансплантации для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которые не находятся в ремиссии до рассмотрения аллогенной трансплантации с гаплоидентичной трансплантацией. доноры.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Приблизительно у 30-40% пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) индукция неэффективна. У этих пациентов, не достигших ремиссии при двух циклах стандартной индукционной терапии, вероятность достижения ремиссии при последующих индукциях ограничена. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является единственным вариантом лечения для этих пациентов, но высокая частота рецидивов и смертность, связанная с трансплантацией, часто не позволяют им приступить к трансплантации. Таким образом, ОМЛ, не находящийся в ремиссии во время ТГСК, остается огромной неудовлетворенной потребностью в текущей практике ТГСК, особенно если у пациента нет донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), идентифицированного ко времени двух неудач индукции.

Химиотерапия спасения клофарабином, по-видимому, является еще одним многообещающим вариантом при рецидивирующем и рефрактерном ОМЛ. Клофарабин является аналогом пуриновых нуклеозидов второго поколения со значительной активностью монотерапии у взрослых пациентов с ОМЛ. Это эффективный иммунодепрессант, и в нескольких исследованиях была показана возможность его кондиционирования с помощью схемы на основе клофарабина.

В прошлом режим кондиционирования клофарабина с бусульфаном (4 дозы) успешно использовался перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток для лечения ОМЛ без ремиссии, при этом частота полной ремиссии +30 дней составляла 90-100%. Однако этим пациентам трансплантировали HLA-совместимые доноры. В этом исследовании будут обследованы пациенты, перенесшие трансплантацию от гаплоидентичного родственного донора или совместимых и несовместимых неродственных доноров.

Достижение длительной ремиссии, несомненно, является целью лечения ОМЛ. Исследователи хотели бы предложить протокол для ОМЛ без ремиссии и расширить популяцию пациентов до возраста старше 55 лет, а также тех, у кого возник рецидив после первоначальной аллогенной трансплантации, чтобы улучшить регистрацию пациентов в ближайшем будущем. У исследователей есть много пациентов, достигших ремиссии, но для тех, у кого нет ремиссии, прекондиционирование клофарабином может быть надежным протоколом для достижения ранней полной ремиссии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностические критерии ОМЛ: неудача индукции без достижения ремиссии после как минимум 2 попыток индукционной химиотерапии или рецидив после любой полной ремиссии (ПР).
  2. от 18 до 75 лет.
  3. Планируется или запланировано получение аллогенной ТГСК от гаплоидентичных родственных доноров, совместимых и несовместимых неродственных доноров.

  4. Все исследования функций органов должны быть проведены в течение 28 дней после регистрации в исследовании.

    • Статус производительности: Karnofsky ≥ 70% (Приложение A).
    • Сердечный: ФВ ЛЖ ≥ 50% по MUGA или эхокардиограмме.
    • Легочные: ОФВ1 и ФЖЕЛ ≥ 50% от должного, DLCO (с поправкой на гемоглобин) ≥ 50% от должного.
    • Почки: клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин/1,73. м2
    • Печень: билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН); (АСТ)/(АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН; Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН.
  5. И мужчины, и женщины должны использовать утвержденный метод контроля над рождаемостью и/или воздержание из-за неизвестных рисков для плода.

Критерий исключения:

  1. Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ)
  2. Известная история несоблюдения режима приема лекарств, запланированных визитов в клинику или самообслуживания.
  3. По мнению следователя, соответствующих попечителей не выявлено.
  4. ВИЧ-1 (вирус иммунодефицита человека-1) или ВИЧ-положительный
  5. Активный гепатит В и гепатит С.
  6. По заключению врача следователя, неконтролируемые соматические или психические расстройства.
  7. Неконтролируемые инфекции, требующие лечения в течение 14 дней после регистрации.
  8. Активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
  9. Трансплантация пуповинной крови исключена.
  10. Предыдущая аллогенная ТГСК в течение последних 6 месяцев.
  11. Пациенты с >= 2 степени острой РТПХ.
  12. Пациенты с >=умеренной хронической РТПХ.
  13. Беременные или кормящие грудью. Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала режима кондиционирования.
  14. Гаплоидентичные родственные доноры, положительные на DSA ≥ 5000 MFI по методу твердофазного микрочипа (Luminex).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клофарабин 30 мг/м^2
День -14 - День -10 Клофарабин 30 мг/м^2, День - 9 День отдыха, День - 8 День отдыха, День - 7 День отдыха, День - 6 Флударабин 40 мг/м^2 в/в и бусульфан 3,2 мг/кг в/в (Схема А, флударабин 24 мг/м^2 в/в и циклофосфамид 14,5 мг/кг в/в для схемы В), День 5: флударабин 40 мг/м^2 в/в и бусульфан 3,2 мг/кг в/в (схема А, Флударабин 24 мг/м^2 в/в и циклофосфамид 14,5 мг/кг в/в для схемы В), день 4 Флударабин 40 мг/м^2 в/в (схема А, флударабин 24 мг/м^2 в/в для схемы В), день - 3 Флударабин 40 мг/м^2 внутривенно (Схема А, флударабин 24 мг/м^2 внутривенно для схемы В), День - 2 День отдыха, День -1 Общее облучение тела 200 сГр, День 0 Инфузия трансплантата стволовых клеток, День +1 День отдыха, День +2 День отдыха, День +3 Циклофосфамид 50 мг/кг в/в, День +4 Циклофосфан 50 мг/кг в/в, День +5 Начать Г-КСФ, такролимус и ММФ.
Лекарство: Клофарабин
Клофарабин следует вводить перед трансплантацией стволовых клеток («День 0») один раз в день в течение 5 дней.
Другие имена:
  • Клоляр
Лекарство: Флударабин
Флударабин будет вводиться один раз в день в течение 4 дней в рамках режима кондиционирования трансплантата.
Другие имена:
  • Флудара
Лекарство: Бусульфан
Бусульфан будет вводиться один раз в день в течение 2 дней в рамках режима кондиционирования трансплантата.
Другие имена:
  • Бусульфекс
Процедура: Общее облучение тела (ЧМТ)
ЧМТ будет вводиться в дозе 200 сГр в день -1 до трансплантации.
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид будет вводиться один раз в день в течение 2 дней после инфузии трансплантата.
Другие имена:
  • Цитоксан
Лекарство: Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
G-CSF будет вводиться субъектам, начиная с дня +5, и будет продолжаться в соответствии с клиническими показаниями.
Другие имена:
  • Филграстим Г-КСФ
Лекарство: Такролимус
Такролимус будет вводиться субъектам, начиная с дня +5, и будет продолжаться в соответствии с клиническими показаниями.
Другие имена:
  • Программа
Лекарство: Селлсепт
Микофенолят мофетил будет вводиться субъектам, начиная с дня +5, и будет продолжаться в соответствии с клиническими показаниями.
Другие имена:
  • Микофенолата мофетил (ММФ)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полной ремиссии (ПР) на 30-й день после ТГСК
Временное ограничение: 30 дней
Уровень полного выздоровления через 30 дней (день +30) после инфузии трансплантата стволовых клеток
30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Тяжесть хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год
Наивысшая общая степень (1-4) хронической РТПХ у участников, измеренная с дня +100 до года 1 после трансплантации с использованием критериев Глюксберга.
1 год
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 100 дней
Определите уровень безрецидивной смертности через 100 дней после трансплантации (День +100).
100 дней
Приживление нейтрофилов
Временное ограничение: 1 год
Скорость приживления определяется как в первый день, когда абсолютное число нейтрофилов (АНК) превышает 500 в течение первых трех дней подряд.
1 год
Уровень острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 100 дней
Частота любой степени (1-4) острой РТПХ, измеренная со дня трансплантации до дня +100 с использованием критериев Глюксберга.
100 дней
Тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 100 дней
Высшая степень (1-4) острой РТПХ, возникшая у участников, измеренная со дня трансплантации до дня +100 с использованием критериев Глюксберга.
100 дней
Частота хронической РТПХ
Временное ограничение: 1 год
Частота любой степени (1-4) хронической РТПХ, измеренная от дня +100 до года 1 после трансплантации с использованием критериев Глюксберга.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Milton S. Hershey Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 августа 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 июня 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18-011

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

В настоящее время нет планов делиться IPD с другими исследователями за пределами Университета штата Пенсильвания.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться