Klofarabiinin esikäsittely ja sen jälkeen kantasolusiirto ei-remissio AML:n vuoksi
Klofarabiinin esikäsittely, jota seuraa hematopoieettisten kantasolujen siirto siirron jälkeisellä syklofosfamidilla ei-remissioimattoman akuutin myelooisen leukemian hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Noin 30–40 %:lla potilaista, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), induktio epäonnistuu. Näillä potilailla, jotka eivät saavuta remissiota kahdella tavanomaisten induktiohoitojen syklillä, todennäköisyys saada remissio myöhemmillä induktioilla on rajoitettu. Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on ainoa parantava vaihtoehto näille potilaille, mutta korkea uusiutumisaste ja siirtoon liittyvä kuolleisuus estävät usein heitä jatkamasta siirtoa. Siten AML, joka ei ole remissiossa HSCT:n aikana, on edelleen valtava tyydyttämätön tarve nykyisessä HSCT-käytännössä, varsinkin jos potilaalla ei ole ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa vastaavaa luovuttajaa, joka on tunnistettu kahden induktion epäonnistumisen aikana.
Pelastava kemoterapia klofarabiinilla näyttää olevan toinen lupaava vaihtoehto uusiutuneessa ja refraktorisessa AML:ssä. Klofarabiini on toisen sukupolven puriininukleosidianalogi, jolla on merkittävä yksittäinen vaikutus aikuispotilailla, joilla on AML. Se on tehokas immunosuppressiivinen aine, ja useat tutkimukset ovat osoittaneet, että hoito on mahdollista klofarabiinipohjaisella hoito-ohjelmalla.
Aiemmin klofarabiinin ja busulfaanin (4 annosta) hoito-ohjelmaa on käytetty menestyksekkäästi ennen allogeenisten kantasolujen siirtoa ei-remissioineen AML:n hoidossa. Päivän +30 täydellinen remissioprosentti oli 90–100. Näille potilaille siirrettiin kuitenkin HLA-vastaavia luovuttajia. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan niitä potilaita, joille tehdään siirto haploidenttisesti läheisiltä luovuttajilta tai vastaavilta ja yhteensopimattomilta riippumattomilta luovuttajilta.
Pitkäaikainen remissio on selkeästi AML-hoidon tavoite. Tutkijat haluaisivat ehdottaa protokollaa ei-remissio AML:lle ja laajentaa potilaspopulaatiota yli 55-vuotiaisiin sekä niihin, jotka uusiutuivat alkuperäisen allogeenisen siirron jälkeen, jotta potilaiden määrää voitaisiin parantaa lähitulevaisuudessa. Tutkijoiden mukaan monet potilaat ovat saavuttaneet remission, mutta niille, joilla ei ole remissiota, klofarabiinin esihoito voi olla luotettava menetelmä saada nämä potilaat varhaiseen täydelliseen remissioon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- AML:n diagnostiset kriteerit, induktion epäonnistuminen ilman remissiota vähintään 2 induktiokemoterapiayrityksen jälkeen tai uusiutuminen täydellisen remission jälkeen (CR).
- 18-75 vuoden iässä.
- Suunniteltu tai suunniteltu vastaanottamaan allogeeninen HSCT haploidenttisiltä sukulaisilta luovuttajilta, yhteensopivilta ja yhteensopimattomilta riippumattomilta luovuttajilta.
Kaikki elinten toimintatestit tulee tehdä 28 päivän kuluessa tutkimukseen rekisteröitymisestä.
- Suorituskykytila: Karnofsky ≥ 70 % (Liite A).
- Sydän: LVEF ≥ 50 % MUGA:n tai kaikukardiogrammin perusteella.
- Keuhko: FEV1 ja FVC ≥ 50 % ennustetusta, DLCO (korjattu hemoglobiinilla) ≥ 50 % ennustetusta.
- Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
- Maksa: Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); (AST)/(ALT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.
- Sekä miesten että naisten on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää ja/tai raittiutta sikiölle aiheutuvien tuntemattomien riskien vuoksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL)
- Tunnettu lääkitysohjeiden noudattamatta jättäminen, ajoitetut klinikkakäynnit tai itsehoito.
- Tutkijan mielestä sopivia hoitajia ei löytynyt.
- HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) tai HIV2-positiivinen
- Aktiivinen hepatiitti B ja hepatiitti C.
- Lääkärin tutkijan mielestä hallitsemattomat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt.
- Hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat hoitoa 14 päivän sisällä rekisteröinnistä.
- Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
- Napanuoraverensiirto poissuljettu.
- Aikaisempi allogeeninen HSCT viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on >= asteen 2 akuutti GVHD.
- Potilaat, joilla on >= keskivaikea krooninen GVHD.
- Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta (WCBP) vaaditaan negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoito-ohjelman aloittamista.
- Haploidenttiset luovuttajat, jotka ovat positiivisia DSA:lle ≥ 5000 MFI kiinteäfaasimikrosirumenetelmällä (Luminex).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Klofarabiini 30 mg/m2
Päivä -14 - päivä -10 klofarabiini 30 mg/m^2, päivä - 9 lepopäivä, päivä - 8 lepopäivä, päivä - 7 lepopäivä, päivä - 6 Fludarabiini 40 mg/m^2 IV ja busulfaani 3,2 mg/kg IV (hoito-ohjelma A, fludarabiini 24 mg/m^2 IV ja syklofosfamidi 14,5 mg/kg IV hoito-ohjelmassa B), päivä - 5 Fludarabiini 40 mg/m^2 IV ja busulfaani 3,2 mg/kg IV (hoito-ohjelma A, Fludarabiini 24 mg/m^2 IV ja syklofosfamidi 14,5 mg/kg IV hoito-ohjelmassa B), päivä - 4 Fludarabiini 40 mg/m^2 IV (hoito-ohjelma A, fludarabiini 24 mg/m^2 IV hoito-ohjelmassa B), päivä - 3 Fludarabiini 40 mg/m^2 IV (hoito-ohjelma A, fludarabiini 24 mg/m^2 IV hoito-ohjelmassa B), päivä - 2 lepopäivä, päivä -1 koko kehon säteilytys 200 cGys, päivä 0 kantasolusiirtoinfuusio, päivä +1 lepopäivä, päivä +2 lepopäivä, päivä +3 syklofosfamidi 50 mg/kg IV, päivä +4 syklofosfamidi 50 mg/kg IV, päivä +5 aloitus G-CSF, takrolimuusi ja MMF.
|
Klofarabiini annetaan ennen kantasolusiirtoa ("Päivä 0") kerran päivässä yhteensä 5 päivän ajan.
Muut nimet:
Fludarabiinia annetaan kerran päivässä 4 päivän ajan osana elinsiirron hoito-ohjelmaa.
Muut nimet:
Busulfaania annetaan kerran päivässä 2 päivän ajan osana elinsiirron hoito-ohjelmaa.
Muut nimet:
TBI:tä annetaan 200 cGys:n annoksena päivänä -1 ennen elinsiirtoa
Muut nimet:
Syklofosfamidia annetaan kerran päivässä 2 päivän ajan elinsiirtoinfuusion jälkeen.
Muut nimet:
G-CSF:ää annetaan koehenkilöille päivästä +5 alkaen, ja sitä jatketaan kliinisesti osoitetulla tavalla
Muut nimet:
Takrolimuusia annetaan koehenkilöille päivästä +5 alkaen ja sitä jatketaan kliinisen tarpeen mukaan
Muut nimet:
Mycophenolate Mofetil -valmistetta annetaan koehenkilöille päivästä +5 alkaen ja sitä jatketaan kliinisen tarpeen mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remission (CR) nopeus 30. päivänä HSCT:n jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää
|
CR-nopeus 30 päivää (päivä +30) kantasolusiirto-infuusion jälkeen
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kroonisen GVHD:n vakavuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Korkein osallistujien kokema kroonisen GvHD:n kokonaisarvo (1-4) mitattuna päivästä +100 vuoteen 1 siirron jälkeen Glucksbergin kriteereillä
|
1 vuosi
|
|
Ei-relapsoitumiseen liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Määritä ei-relapsiin liittyvän kuolleisuuden määrä 100 päivää siirron jälkeen (päivä +100)
|
100 päivää
|
|
Neutrofiilien istutus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Siirrettävyys, joka määritellään ensimmäisenä päivänä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yli 500 ensimmäisenä kolmena peräkkäisenä päivänä
|
1 vuosi
|
|
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) määrä
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Minkä tahansa asteen (1-4) akuutin GvHD:n määrä mitattuna siirtopäivästä päivään +100 käyttäen Glucksbergin kriteerejä.
|
100 päivää
|
|
Akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) vakavuus
Aikaikkuna: 100 päivää
|
Osallistujien kokema akuutin GvHD:n korkein aste (1–4) mitattuna elinsiirtopäivästä päivään +100 Glucksbergin kriteereillä
|
100 päivää
|
|
Kroonisen GVHD:n määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kroonisen GvHD:n minkä tahansa asteen (1-4) määrä mitattuna päivästä +100 vuoteen 1 siirron jälkeen Glucksbergin kriteereillä.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Syklofosfamidi
- Klofarabiini
- Lenograstim
- Fludarabiini
- Takrolimuusi
- Mykofenolihappo
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18-011
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalLopetettuCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia