Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Clofarabin-prækonditionering efterfulgt af stamcelletransplantation for ikke-remission AML

7. september 2023 opdateret af: Seema Naik, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Clofarabin-prækonditionering efterfulgt af hæmatopoietisk stamcelletransplantation med post-transplantation cyclophosphamid til ikke-remission akut myeloid leukæmi

Efterforskerne vil gerne undersøge forekomsten af ​​fuldstændig remission (CR) på dag +30 efter Clofarabin efterfulgt af haploidentisk transplantation. Det anvendte konditioneringsregime er Fludarabin, Busulfan (2 doser) eller cyclophosphamid (2 doser) og total kropsbestråling (TBI) med post-transplantation cyclophosphamid til patienter med akut myeloid leukæmi (AML), som ikke er i remission, før de overvejer allogen transplantation med haploidentisk donorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka 30-40 % af patienter med akut myeloid leukæmi (AML) oplever induktionssvigt. Hos disse patienter, som ikke opnår remission med to cyklusser af standard induktionsterapier, er sandsynligheden for at opnå remission med efterfølgende induktioner begrænset. Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er den eneste helbredende mulighed for disse patienter, men høj tilbagefaldsrate og transplantationsrelateret dødelighed forhindrer dem ofte i at fortsætte til transplantation. AML, der ikke er i remission på tidspunktet for HSCT, forbliver således et enormt udækket behov i den nuværende HSCT-praksis, især hvis patienten ikke har en human leukocytantigen (HLA)-matchet donor identificeret på tidspunktet for to induktionsfejl.

Bjærgningskemoterapi med clofarabin ser ud til at være en anden lovende mulighed ved recidiverende og refraktær AML. Clofarabin er en andengenerations purin-nukleosidanalog med væsentlig enkeltstofaktivitet hos voksne patienter med AML. Det er et effektivt immunsuppressivt middel, og adskillige forsøg har vist gennemførligheden af ​​konditionering med clofarabin-baseret regime.

Tidligere er et konditioneringsregime af clofarabin med busulfan (4 doser) blevet anvendt med succes forud for allogen stamcelletransplantation til non-remission AML med fuld remission på dag +30 på 90-100 %. Disse patienter blev imidlertid transplanteret med HLA-matchede donorer. Denne undersøgelse vil undersøge de patienter, der gennemgår transplantation fra haploidentisk relateret donor eller matchede og mismatchede ikke-relaterede donorer.

At opnå en langvarig remission er klart målet med AML-behandling. Efterforskerne vil gerne foreslå en protokol for non-remission AML og udvide patientpopulationen til ældre end 55 år samt dem, der fik tilbagefald efter indledende allogen transplantation for at forbedre indskrivningen af ​​patienter i den nærmeste fremtid. Efterforskerne har mange patienter, der opnår remission, men for dem uden remission kan clofarabin-prækonditionering være en pålidelig protokol til at bringe disse patienter ind i den tidlige fuldstændige remission.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnostiske kriterier for AML, induktionssvigt uden at have opnået remission efter mindst 2 forsøg på induktionskemoterapi eller tilbagefald efter nogen fuldstændig remission (CR).
  2. 18 til 75 år.
  3. Planlagt eller planlagt til at modtage en allogen HSCT fra haploidentiske relaterede donorer, matchede og mismatchede ikke-relaterede donorer.

  4. Al organfunktionstest skal udføres inden for 28 dage efter undersøgelsesregistrering.

    • Ydeevnestatus: Karnofsky ≥ 70 % (bilag A).
    • Hjerte: LVEF ≥ 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram.
    • Pulmonal: FEV1 og FVC ≥ 50 % forudsagt, DLCO (korrigeret for hæmoglobin) ≥ 50 % af forudsagt.
    • Nyre: Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
    • Lever: Serumbilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN); (AST)/(ALT) ≤ 2,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
  5. Både mænd og kvinder skal bruge en godkendt metode til prævention og/eller afholdenhed på grund af ukendte risici for fosteret.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi (APL)
  2. Kendt historie med manglende overholdelse af medicinregimer, planlagte klinikbesøg eller egenomsorg.
  3. Efter efterforskerens opfattelse blev der ikke identificeret nogen passende omsorgspersoner.
  4. HIV1 (Human Immunodeficiency Virus-1) eller HIV2 positiv
  5. Aktiv Hepatitis B og Hepatitis C.
  6. Efter lægens efterforskers mening ukontrollerede medicinske eller psykiatriske lidelser.
  7. Ukontrollerede infektioner, der kræver behandling inden for 14 dage efter registrering.
  8. Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  9. Navlestrengsblodtransplantation udelukket.
  10. Forudgående allogen HSCT inden for de sidste 6 måneder.
  11. Patienter med >= grad 2 akut GVHD.
  12. Patienter med >=moderat kronisk GVHD.
  13. Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af konditionering.
  14. Haploidentiske relaterede donorer, som er positive for DSA ≥ 5000 MFI ved fastfase-mikroarray-metoden (Luminex).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Clofarabin 30 mg/m^2
Dag -14 til og med Dag -10 Clofarabin 30 mg/m^2, Dag - 9 Hviledag, Dag - 8 Hviledag, Dag - 7 Hviledag, Dag - 6 Fludarabin 40 mg/m^2 IV og Busulfan 3.2 mg/kg IV (regime A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV og Cyclophosphamid 14,5 mg/kg IV til Regime B), Dag - 5 Fludarabin 40 mg/m^2 IV og Busulfan 3,2 mg/kg IV (regime A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV og Cyclophosphamid 14,5 mg/kg IV til regime B), dag - 4 Fludarabin 40 mg/m^2 IV (regime A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV til regime B), dag - 3 Fludarabin 40 mg/m^2 IV (regime A, Fludarabin 24 mg/m^2 IV for behandling B), dag - 2 hviledag, dag -1 total kropsbestråling 200 cGys, dag 0 stamcelletransplantation infusion, dag +1 Hviledag, Dag +2 Hviledag, Dag +3 Cyclophosphamid 50 mg/kg IV, Dag +4 Cyclophosphamid 50 mg/kg IV, Dag +5 Start G-CSF, Tacrolimus og MMF.
Medicin: Clofarabin
Clofarabin skal administreres før stamcelletransplantation infusion ("Dag 0") en gang dagligt i 5 dage i alt.
Andre navne:
  • Clolar
Medicin: Fludarabin
Fludarabin vil blive administreret én gang dagligt i 4 dage som en del af transplantationskonditioneringsregimet.
Andre navne:
  • Fludara
Medicin: Busulfan
Busulfan vil blive administreret én gang dagligt i 2 dage som en del af transplantationskonditioneringsregimet.
Andre navne:
  • Busulfex
Procedure: Total Body irradiation (TBI)
TBI vil blive indgivet i en dosis på 200cGys på dag -1 før transplantation
Andre navne:
  • TBI
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid vil blive givet én gang dagligt i 2 dage efter transplantationsinfusionen.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Granulocytkoloni-stimulerende faktor
G-CSF vil blive administreret til forsøgspersoner fra dag +5 og vil fortsætte som klinisk indiceret
Andre navne:
  • Filgrastim G-CSF
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus vil blive administreret til forsøgspersoner fra dag +5 og vil fortsætte som klinisk indiceret
Andre navne:
  • Prograf
Medicin: Cellcept
Mycophenolatmofetil vil blive administreret til forsøgspersoner fra dag +5 og vil fortsætte som klinisk indiceret
Andre navne:
  • Mycophenolatmofetil (MMF)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate for fuldstændig remission (CR) på dag 30 efter HSCT
Tidsramme: 30 dage
CR-hastigheden 30 dage (dag +30) efter infusion af stamcelletransplantation
30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sværhedsgraden af ​​kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
Den højeste samlede karakter (1-4) af kronisk GvHD oplevet af deltagere målt fra dag +100 til år 1 efter transplantation ved hjælp af Glucksberg-kriterierne
1 år
Ikke-tilbagefaldsrelateret dødelighed
Tidsramme: 100 dage
Bestem frekvensen af ​​ikke-tilbagefaldsrelateret dødelighed 100 dage efter transplantation (dag +100)
100 dage
Neutrofil engraftment
Tidsramme: 1 år
Hyppigheder af engraftment, defineret som den første dag af absolut neutrofiltal (ANC) større end 500 i den første af tre på hinanden følgende dage
1 år
Hyppighed af akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage
Frekvensen af ​​enhver grad (1-4) af akut GvHD målt fra transplantationsdagen til dag +100 ved hjælp af Glucksberg-kriterierne.
100 dage
Sværhedsgraden af ​​akut graft-versus-host-sygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage
Den højeste grad (1-4) af akut GvHD oplevet af deltagere målt fra dag for transplantation til dag +100 ved hjælp af Glucksberg-kriterierne
100 dage
Sats for kronisk GVHD
Tidsramme: 1 år
Frekvensen af ​​enhver grad (1-4) af kronisk GvHD målt fra dag +100 til år 1 efter transplantation ved hjælp af Glucksberg-kriterierne.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Seema Naik, MD, Penn State Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

7. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

28. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 18-011

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

På nuværende tidspunkt er der ingen plan om at dele IPD med andre forskere uden for Penn State University

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Clofarabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner