COPDの息切れに対する舌下フェンタニルの効果

この研究の目的は、フェンタニルの舌下投与が、最適な管理にもかかわらず持続的な息切れを経験している重度の COPD 患者の運動能力と呼吸困難の制御を改善するという仮説を検証することです。

舌下フェンタニルの有効性を実証するために、研究者は 12,5 mcg の用量を提案しています。 調査官は、いくつかの考慮事項に基づいてこの決定を下しました。

• 現地での実践と経験 : 12.5 mcg のフェンタニル舌下投与の安全性は、研究者の現地での経験で示されています (セクション 1.3 フェンタニルの臨床経験を参照)。
• 舌下フェンタニルと経口モルヒネの正確な同等性を判断するのに十分な情報はありませんが、静脈内フェンタニルと経口モルヒネの間の変換を行うことができます. クエン酸フェンタニルのモノグラフに基づくと、静脈内クエン酸フェンタニル 10 mcg は静脈内モルヒネ 10 mg に相当し、これは経口モルヒネ 20 ～ 30 mg に相当します。 その後、12.5 mcg の舌下フェンタニルは、2.5 ～ 3.75 ミリグラムの経口モルヒネ投与量に相当する可能性があります。 これは、McGill のグループが重度の COPD 集団を対象に行った最近の研究で安全であることが証明された 0.1 mg/kg の経口モルヒネよりも少ない用量です (Abdallah et al. Eur Respir J 2017; 50: 1701235)。
• この研究には、すでにモルヒネを服用している患者のみが含まれます。これは、彼らが標的集団を代表しており、オピオイド未使用の集団よりも有害事象のリスクが少ないためです。
• 安全を確保するために、参加者は研究中に積極的に監視されます。 薬剤の投与時には医師が同席し、必要に応じて解毒剤のナロキソンをすぐに入手できます。 参加者は、CPETの完了後30分間オンサイトで監視され、副作用の証拠がない場合にのみ退院します。 参加者は、各治療期間後 24 時間は運転しないように通知されます。 電話によるフォローアップは、治療訪問の 24 ～ 48 時間後に行われます。

一般的な目的:

一般的な目的は、重度から非常に重度の COPD 患者の労作性息切れを改善するための舌下フェンタニル液の役割を実証することです。

第一目的 ：

主な目的は、重度/重度の COPD において、12.5 mcg のフェンタニル舌下液の効果をプラセボと比較して評価することです。 ii) 投与後の運動持久時間 (EET) の差

この研究は単一センターの無作為化臨床試験、二重盲検、クロスオーバーデザインであり、難治性呼吸困難のために低用量のモルヒネをすでに服用している重度/非常に重度の COPD において、12.5 mcg の用量のフェンタニル舌下薬とプラセボを比較しています。

治療間のアイソタイムで 1 ボーグ単位 (40) の最小限の臨床的に重要な (MCID) 差を検出するために、0.05 の α と 1 ボーグ単位の被験者内標準偏差を仮定します。合計 20 人の患者が提供します > 80% の電力;減少率を 20% と仮定すると、合計 24 人の患者がこの研究に採用されます。

プライバシーを尊重するために、すべてのデータは匿名化されます。 データは、パスワードで保護された匿名のデータシートに収集されます。 このデータシートにアクセスできるのは、研究者と統計学者だけです。

モルヒネ硫酸対プラセボでの治療後の等時（一次エンドポイント）での呼吸困難強度の相対的変化の主な分析は、未調整の対応のあるt検定を使用して行われます。 二次エンドポイントに対する治療効果を評価するための二次分析（例： 動脈化された毛細血管の PCO2、EET、呼吸困難の不快感、換気、呼吸パターン、肺活量など）は、多重比較用に調整された対応のある t 検定（Bonferroni）を使用して行われます。 ピアソン相関を使用して、等時間呼吸困難強度評価における被験者内投与後の差と関連する独立変数（例： 動脈化された毛細血管の PCO2、換気、呼吸パターン、MDP 結果など) およびさまざまなベースラインの患者特性 (考えられる共変量)。 次に、重要な独立変数と関連する共変量を使用して、段階的な重回帰分析が実行されます。