Vliv sublingválního fentanylu na dušnost u CHOPN

Účelem této studie je otestovat hypotézu, že sublingvální fentanyl zlepší zátěžovou kapacitu a kontrolu dušnosti u pacientů s těžkou CHOPN, kteří trpí přetrvávající dušností navzdory optimální léčbě.

K prokázání účinnosti sublingválního fentanylu výzkumníci navrhují dávku 12,5 mcg. Vyšetřovatelé zakládají toto rozhodnutí na několika úvahách:

• Místní praxe a zkušenosti: bezpečnost dávky 12,5 mcg sublingválního fentanylu byla prokázána v místních zkušenostech zkoušejících (viz bod 1.3 Klinické zkušenosti s fentanylem).
• Ačkoli není dostatek informací pro stanovení přesné ekvivalence mezi sublingválním fentanylem a perorálním morfinem, lze provést konverzi mezi intravenózním fentanylem a perorálním morfinem. Na základě monografie fentanylcitrátu odpovídá 10 mcg intravenózního fentanylcitrátu 10 mg intravenózního morfinu, což odpovídá 20 až 30 mg perorálního morfinu. Následně může být 12,5 mcg sublingválního fentanylu ekvivalentní perorální dávce morfinu mezi 2,5 a 3,75 miligramy. To představuje menší dávku než dávka 0,1 mg/kg perorálního morfinu, která byla prokázána jako bezpečná v nedávné studii provedené skupinou v McGill u populace s těžkou CHOPN (Abdallah et al. Eur Respir J 2017; 50: 1701235).
• Studie bude zahrnovat pouze pacienty, kteří již užívají morfin, protože představují cílovou populaci a mají menší riziko nežádoucích účinků než populace dosud neléčená opioidy.
• Pro zajištění bezpečnosti budou účastníci během studie aktivně sledováni. Při podávání léku bude přítomen lékař a v případě potřeby bude snadno dostupné protijed, naloxon. Účastníci budou sledováni na místě po dobu 30 minut po dokončení CPET a propuštění pouze v případě, že se neobjeví známky vedlejších účinků. Účastníci budou informováni, aby neřídili po dobu 24 hodin po každém období léčby. Telefonické sledování bude provedeno 24-48 hodin po ošetření.

Obecný cíl:

Obecným cílem je demonstrovat úlohu sublingvální tekutiny fentanylu ke zlepšení námahové dušnosti u pacientů s těžkou až velmi těžkou CHOPN.

Primární cíl:

Primárním cílem je vyhodnotit u těžké/velmi těžké CHOPN účinek 12,5 mcg fentanylové sublingvální tekutiny ve srovnání s placebem na i) rozdíl po dávce v námahové dušnosti v isotime (definice isotime: nejvyšší ekvivalent 2minutového intervalu cvičení dokončené daným účastníkem) ii) Rozdíl v době výdrže při cvičení (EET) po dávce

Studie je jednocentrová randomizovaná klinická studie, dvojitě zaslepená, zkřížená konstrukce, srovnávající fentanyl sublingvální v dávce 12,5 mcg s placebem u těžké/velmi těžké CHOPN, kteří již užívali nízkou dávku morfinu kvůli refrakterní dušnosti.

Pro detekci minimálně klinicky významného (MCID) rozdílu 1 Borgské jednotky (40) v izo-čase mezi ošetřeními předpokládáme α 0,05 a standardní odchylku v rámci subjektu 1 Borgskou jednotku: celkem 20 pacientů poskytne > 80 % výkonu; za předpokladu míry opotřebení 20 % bude pro tuto studii přijato celkem 24 pacientů.

Všechna data budou denominalizována, aby bylo respektováno soukromí. Údaje budou shromažďovány v anonymním datovém listu, chráněném heslem. K tomuto datovému listu budou mít přístup pouze vyšetřovatelé a statistici.

Hlavní analýza relativní změny intenzity dušnosti v izo-čase (primární cílový bod) po léčbě morfin sulfátem vs. placebo bude provedena pomocí neupraveného párového t-testu. Sekundární analýzy k posouzení léčebných odpovědí na sekundární koncové body (např. arterializované kapilární PCO2, EET, nepříjemnost dušnosti, ventilace, dechový vzorec, provozní objemy plic atd.) budou provedeny pomocí párových t-testů upravených (Bonferroni) pro vícenásobné srovnání. Pearsonovy korelace budou použity ke stanovení souvislostí mezi rozdíly mezi jednotlivými jedinci po dávce v hodnocení intenzity dušnosti v isočase a relevantními nezávislými proměnnými (např. arterializované kapilární PCO2, ventilace, dechový vzorec, výsledky MDP atd.) a různé základní charakteristiky pacienta (možné kovariáty). Potom bude provedena postupná vícenásobná regresní analýza s významnými nezávislými proměnnými a relevantními kovariáty.