Efeito do fentanil sublingual na falta de ar na DPOC

O objetivo deste estudo é testar a hipótese de que o fentanil sublingual melhorará a capacidade de exercício e o controle da dispneia em pacientes com DPOC grave com falta de ar persistente, apesar do tratamento ideal.

Para demonstrar a eficácia do fentanil sublingual, os pesquisadores sugerem uma dose de 12,5 mcg. Os investigadores baseiam esta decisão em várias considerações:

• Prática e experiência locais: a segurança de uma dose de 12,5 mcg de fentanil sublingual foi demonstrada na experiência local dos investigadores (ver secção 1.3 Experiência clínica com fentanil).
• Embora não haja informações suficientes para determinar a equivalência exata entre fentanil sublingual e morfina oral, a conversão entre fentanil intravenoso e morfina oral pode ser feita. Com base na monografia do citrato de fentanil, 10 mcg de citrato de fentanil endovenoso equivalem a 10 mg de morfina endovenosa, que equivalem a 20 a 30 mg de morfina oral. Posteriormente, 12,5 mcg de fentanil sublingual pode ser equivalente a uma dose oral de morfina entre 2,5 e 3,75 miligramas. Isso representa uma dose menor do que a dose de 0,1 mg/kg de morfina oral que demonstrou ser segura em um estudo recente feito por um grupo da McGill em uma população com DPOC grave (Abdallah et al. Eur Respiro J 2017; 50: 1701235).
• O estudo incluirá apenas pacientes que já estão tomando morfina, porque eles representam a população-alvo e têm menos risco de eventos adversos do que uma população virgem de opioides.
• Para garantir a segurança, os participantes serão ativamente monitorados durante o estudo. Um médico estará presente na administração do medicamento e o antídoto, naloxona, estará prontamente disponível, se necessário. Os participantes serão monitorados no local por 30 minutos após a conclusão do TCPE e alta apenas se não houver evidência de efeitos colaterais. Os participantes serão informados para não dirigir por 24 horas após cada período de tratamento. Um acompanhamento por telefone será feito 24 a 48 horas após as visitas de tratamento.

Objetivo geral:

O objetivo geral é demonstrar o papel do fentanil líquido sublingual para melhorar a falta de ar de esforço em pacientes com DPOC grave a muito grave.

Objetivo primário :

O objetivo principal é avaliar na DPOC grave/muito grave o efeito de 12,5 mcg de fentanil líquido sublingual em comparação com placebo, em i) diferença pós-dose na falta de ar por esforço no isotime (definição do isotime: intervalo de 2 min equivalente mais alto de exercício concluído por um determinado participante) ii) Diferença pós-dose no tempo de resistência do exercício (EET)

O estudo é um ensaio clínico randomizado de centro único, duplo-cego, cross-over, comparando fentanil sublingual na dose de 12,5 mcg com placebo em DPOC grave/muito grave já em uso de baixa dose de morfina por causa de dispneia refratária.

Para detectar uma diferença minimamente importante clinicamente (MCID) de 1 unidade Borg (40) no tempo iso entre os tratamentos, assumimos um α de 0,05 e um desvio padrão dentro do sujeito de 1 unidade Borg: um total de 20 pacientes fornecerá > 80% de potência; assumindo uma taxa de atrito de 20%, um total de 24 pacientes será recrutado para este estudo.

Todos os dados serão desnominalizados de forma a respeitar a privacidade. Os dados serão coletados em uma folha de dados anônima, protegida por uma senha. Apenas investigadores e estatísticos terão acesso a esta folha de dados.

A análise principal da mudança relativa na intensidade da dispneia no tempo iso (ponto final primário) após o tratamento com sulfato de morfina versus placebo será conduzida usando um teste t pareado não ajustado. Análises secundárias para avaliar as respostas ao tratamento em pontos finais secundários (por exemplo, PCO2 capilar arterializado, EET, dispnéia desagradável, ventilação, padrão respiratório, volumes pulmonares operacionais, etc.) serão feitos usando testes t pareados ajustados (Bonferroni) para comparações múltiplas. As correlações de Pearson serão usadas para estabelecer associações entre as diferenças pós-dose intra-sujeitos nas classificações de intensidade de dispneia em tempo iso e variáveis ​​independentes relevantes (por exemplo, PCO2 capilar arterializado, ventilação, padrão respiratório, resultados de MDP, etc.) e várias características basais do paciente (possíveis covariáveis). A análise de regressão múltipla stepwise será então realizada com variáveis ​​independentes significativas e covariáveis ​​relevantes.