Efecto del fentanilo sublingual sobre la disnea en la EPOC

El propósito de este estudio es probar la hipótesis de que el fentanilo sublingual mejorará la capacidad de ejercicio y el control de la disnea en pacientes con EPOC grave que experimentan disnea persistente a pesar de un tratamiento óptimo.

Para demostrar la eficacia del fentanilo sublingual, los investigadores sugieren una dosis de 12,5 mcg. Los investigadores basan esta decisión en varias consideraciones:

• Práctica y experiencia local: la seguridad de una dosis de 12,5 mcg de fentanilo sublingual se ha demostrado en la experiencia local de los investigadores (ver sección 1.3 Experiencia clínica con fentanilo).
• Aunque no hay suficiente información para determinar la equivalencia exacta entre fentanilo sublingual y morfina oral, se puede realizar la conversión entre fentanilo intravenoso y morfina oral. Según la monografía del citrato de fentanilo, 10 mcg de citrato de fentanilo intravenoso equivalen a 10 mg de morfina intravenosa, que equivalen a 20 a 30 mg de morfina oral. Posteriormente, 12,5 mcg de fentanilo sublingual pueden ser equivalentes a una dosis de morfina oral entre 2,5 y 3,75 miligramos. Esto representa una dosis más pequeña que la dosis de 0,1 mg/kg de morfina oral que demostró ser segura en un estudio reciente realizado por un grupo de McGill en una población con EPOC grave (Abdallah et al. Eur Respir J 2017; 50: 1701235).
• El estudio solo incluirá pacientes que ya toman morfina, porque representan la población objetivo y tienen menos riesgo de eventos adversos que una población sin experiencia con opioides.
• Para garantizar la seguridad, los participantes serán monitoreados activamente durante el estudio. Un médico estará presente en la administración del medicamento y el antídoto, la naloxona, estará fácilmente disponible si es necesario. Los participantes serán monitoreados en el sitio durante 30 minutos después de completar el CPET y solo serán dados de alta si no hay evidencia de efectos secundarios. Se informará a los participantes que no conduzcan durante las 24 horas posteriores a cada período de tratamiento. Se realizará un seguimiento por teléfono de 24 a 48 horas después de las visitas de tratamiento.

Objetivo general:

El objetivo general es demostrar el papel del fentanilo líquido sublingual para mejorar la disnea de esfuerzo en pacientes con EPOC grave a muy grave.

Objetivo primario :

El objetivo principal es evaluar en la EPOC grave/muy grave el efecto de 12,5 mcg de fentanilo líquido sublingual en comparación con el placebo, en i) la diferencia posterior a la dosis en la disnea de esfuerzo en el isotiempo (definición de Isotiempo: el equivalente más alto de 2 minutos de intervalo de ejercicio completado por un participante determinado) ii) Diferencia posterior a la dosis en el tiempo de resistencia al ejercicio (EET)

El estudio es un ensayo clínico aleatorizado de centro único, doble ciego, con diseño cruzado, que compara fentanilo sublingual a una dosis de 12,5 mcg con placebo en pacientes con EPOC grave/muy grave que ya toman dosis bajas de morfina debido a disnea refractaria.

Para detectar una diferencia clínicamente importante (MCID) mínima de 1 unidad Borg (40) en el tiempo iso entre tratamientos, asumimos un α de 0,05 y una desviación estándar dentro del sujeto de 1 unidad Borg: un total de 20 pacientes proporcionarán > 80% de potencia; suponiendo una tasa de deserción del 20 %, se reclutará un total de 24 pacientes para este estudio.

Todos los datos serán desnominalizados para respetar la privacidad. Los datos serán recogidos en una ficha de datos anónima, protegida por una contraseña. Solo los investigadores y estadísticos tendrán acceso a esta hoja de datos.

El análisis principal del cambio relativo en la intensidad de la disnea en el tiempo iso (criterio de valoración principal) después del tratamiento con sulfato de morfina frente a placebo se realizará mediante una prueba t pareada no ajustada. Análisis secundarios para evaluar las respuestas al tratamiento en criterios de valoración secundarios (p. PCO2 capilar arterializada, EET, disnea, disnea, ventilación, patrón respiratorio, volúmenes pulmonares operativos, etc.) se realizará mediante pruebas t pareadas ajustadas (Bonferroni) para comparaciones múltiples. Las correlaciones de Pearson se utilizarán para establecer asociaciones entre las diferencias intrasujeto posteriores a la dosis en las calificaciones de intensidad de la disnea isotemporal y las variables independientes relevantes (p. PCO2 capilar arterializado, ventilación, patrón de respiración, resultados de MDP, etc.) y varias características basales del paciente (posibles covariables). Luego se llevará a cabo un análisis de regresión múltiple paso a paso con variables independientes significativas y covariables relevantes.