Wpływ podjęzykowego fentanylu na duszność w POChP

Celem tego badania jest przetestowanie hipotezy, że fentanyl podawany podjęzykowo poprawi wydolność wysiłkową i kontrolę duszności u pacjentów z ciężką POChP, u których pomimo optymalnego leczenia utrzymuje się duszność.

Aby wykazać skuteczność fentanylu podawanego podjęzykowo, badacze proponują dawkę 12,5 mcg. Śledczy opierają tę decyzję na kilku przesłankach:

• Lokalna praktyka i doświadczenie: miejscowe doświadczenie badaczy wykazało bezpieczeństwo dawki 12,5 mcg fentanylu podawanego podjęzykowo (patrz punkt 1.3 Doświadczenie kliniczne z fentanylem).
• Chociaż nie ma wystarczających informacji, aby określić dokładną równoważność między fentanylem podawanym podjęzykowo a morfiną doustną, można przeprowadzić konwersję między fentanylem podawanym dożylnie a morfiną doustną. Na podstawie monografii cytrynianu fentanylu, 10 mcg cytrynianu fentanylu podanego dożylnie odpowiada 10 mg morfiny podanej dożylnie, co odpowiada 20 do 30 mg morfiny podanej doustnie. Następnie 12,5 mcg podjęzykowego fentanylu może być równoważne doustnej dawce morfiny między 2,5 a 3,75 miligramów. Stanowi to mniejszą dawkę niż dawka 0,1 mg/kg doustnej morfiny, której bezpieczeństwo wykazano w niedawnym badaniu przeprowadzonym przez grupę z McGill w populacji osób z ciężką POChP (Abdallah et al. Eur Respir J 2017; 50:1701235).
• Badanie obejmie tylko pacjentów, którzy już przyjmują morfinę, ponieważ reprezentują oni populację docelową i mają mniejsze ryzyko zdarzeń niepożądanych niż populacja nieleczona wcześniej opioidami.
• Aby zapewnić bezpieczeństwo, uczestnicy będą aktywnie monitorowani podczas badania. Lekarz będzie obecny podczas podawania leku, a antidotum, nalokson, będzie łatwo dostępne w razie potrzeby. Uczestnicy będą monitorowani na miejscu przez 30 minut po zakończeniu CPET i wypisani tylko wtedy, gdy nie ma dowodów na skutki uboczne. Uczestnicy zostaną poinformowani, aby nie prowadzić pojazdów przez 24 godziny po każdym okresie leczenia. 24-48 godzin po wizytach zabiegowych prowadzona będzie kontrola telefoniczna.

Cel ogólny:

Ogólnym celem jest wykazanie roli płynnego fentanylu podawanego podjęzykowo w poprawie wysiłkowej duszności u pacjentów z ciężką lub bardzo ciężką POChP.

Podstawowy cel :

Głównym celem jest ocena w ciężkiej/bardzo ciężkiej POChP wpływu 12,5 µg fentanylu w płynie podjęzykowym w porównaniu z placebo na i) różnicę po podaniu dawki w duszności wysiłkowej w izoczasie (definicja izoczasu: najwyższy równoważny 2-minutowy odstęp ćwiczenia wykonanego przez danego uczestnika) ii) Różnica po podaniu dawki w czasie wytrzymałości wysiłkowej (EET)

Badanie jest jednoośrodkowym randomizowanym badaniem klinicznym, podwójnie zaślepionym, krzyżowym, porównującym podjęzykowy fentanyl w dawce 12,5 mcg z placebo w ciężkiej/bardzo ciężkiej POChP już przyjmującej małą dawkę morfiny z powodu opornej na leczenie duszności.

Aby wykryć minimalnie istotną klinicznie różnicę (MCID) wynoszącą 1 jednostkę Borga (40) w izoczasie między zabiegami, zakładamy, że α wynosi 0,05, a wewnątrzosobnicze odchylenie standardowe wynosi 1 jednostkę Borga: w sumie 20 pacjentów zapewni > 80% mocy; przy założeniu współczynnika ścierania wynoszącego 20%, do tego badania zostanie zrekrutowanych łącznie 24 pacjentów.

Wszystkie dane zostaną zdenominalizowane w celu poszanowania prywatności. Dane będą gromadzone w anonimowym arkuszu danych, chronionym hasłem. Tylko badacze i statystycy będą mieli dostęp do tego arkusza danych.

Główna analiza względnej zmiany nasilenia duszności w izoczasie (pierwszorzędowy punkt końcowy) po leczeniu siarczanem morfiny w porównaniu z placebo zostanie przeprowadzona przy użyciu nieskorygowanego sparowanego testu t. Analizy wtórne w celu oceny odpowiedzi na leczenie w drugorzędowych punktach końcowych (np. arterializowane PCO2, EET, nieprzyjemność duszności, wentylacja, wzorzec oddychania, operacyjna objętość płuc itp.) zostaną wykonane przy użyciu sparowanych testów t skorygowanych (Bonferroniego) dla wielokrotnych porównań. Korelacje Pearsona zostaną wykorzystane do ustalenia powiązań między różnicami wewnątrzosobniczymi po podaniu dawki w ocenach intensywności duszności w czasie izo-czasowym a odpowiednimi zmiennymi niezależnymi (np. arterializowane PCO2 w naczyniach włosowatych, wentylacja, wzorzec oddychania, wyniki MDP itp.) oraz różne wyjściowe charakterystyki pacjenta (możliwe zmienne towarzyszące). Następnie zostanie przeprowadzona krokowa analiza regresji wielokrotnej z istotnymi zmiennymi niezależnymi i odpowiednimi współzmiennymi.