Sublingvaalisen fentanyylin vaikutus keuhkoahtaumatautiin

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata hypoteesia, että sublingvaalinen fentanyyli parantaa harjoituskykyä ja hengenahdistuksen hallintaa vaikeissa keuhkoahtaumatautipotilaissa, joilla on jatkuvaa hengenahdistusta optimaalisesta hoidosta huolimatta.

Sublingvaalisen fentanyylin tehokkuuden osoittamiseksi tutkijat ehdottavat 12,5 mikrogramman annosta. Tutkijat perustavat tämän päätöksen useisiin seikkoihin:

• Paikallinen käytäntö ja kokemus: 12,5 mikrogramman sublingvaalisen fentanyyliannoksen turvallisuus on osoitettu tutkijoiden paikallisissa kokemuksissa (ks. kohta 1.3 Kliiniset kokemukset fentanyylistä).
• Vaikka ei ole tarpeeksi tietoa sublingvaalisen fentanyylin ja oraalisen morfiinin tarkan vastaavuuden määrittämiseksi, voidaan tehdä muunnos suonensisäisen fentanyylin ja oraalisen morfiinin välillä. Fentanyylisitraattimonografian perusteella 10 mikrogrammaa suonensisäistä fentanyylisitraattia vastaa 10 mg:aa suonensisäistä morfiinia, mikä vastaa 20-30 mg suun kautta otettavaa morfiinia. Myöhemmin 12,5 mikrogrammaa sublingvaalista fentanyyliä voi vastata suun kautta otettavaa morfiiniannosta, joka on 2,5–3,75 milligrammaa. Tämä edustaa pienempää annosta kuin 0,1 mg/kg suun kautta otettavaa morfiinia, jonka osoitettiin olevan turvallinen äskettäisessä tutkimuksessa, jonka McGillin ryhmä teki vaikeassa keuhkoahtaumatautipotilaassa (Abdallah et al. Eur Respir J 2017; 50: 1701235).
• Tutkimukseen osallistuu vain potilaita, jotka käyttävät jo morfiinia, koska he edustavat kohdeväestöä ja heillä on pienempi riski saada haittavaikutuksia kuin opioideja aiemmin käyttämättömillä potilailla.
• Turvallisuuden varmistamiseksi osallistujia seurataan aktiivisesti tutkimuksen aikana. Lääkäri on paikalla lääkkeen antamisessa ja vastalääke, naloksoni, on tarvittaessa helposti saatavilla. Osallistujia tarkkaillaan paikan päällä 30 minuutin ajan CPET:n suorittamisen jälkeen ja kotiutetaan vain, jos sivuvaikutuksista ei ole näyttöä. Osallistujia kehotetaan olemaan ajamatta 24 tuntiin kunkin hoitojakson jälkeen. Puhelinseuranta tehdään 24-48 tuntia hoitokäyntien jälkeen.

Yleinen tavoite:

Yleisenä tavoitteena on osoittaa sublingvaalisen fentanyylinesteen rooli rasituksen aiheuttaman hengenahdistuksen parantamisessa potilailla, joilla on vaikea tai erittäin vaikea COPD.

Ensisijainen tavoite:

Ensisijainen tavoite on arvioida vaikeassa/erittäin vaikeassa COPD:ssä 12,5 mikrogramman sublingvaalisen fentanyylinesteen vaikutus plaseboon verrattuna i) annoksen jälkeiseen eroon rasituksen aiheuttamassa hengenahdistuksessa isotiikalla (Isoajan määritelmä: suurin vastaava 2 minuutin väli tietyn osallistujan suorittama harjoitus) ii) Annoksen jälkeinen ero harjoituksen kestävyysajassa (EET)

Tutkimus on yhden keskuksen satunnaistettu kliininen tutkimus, kaksoissokkoutettu, cross-over suunnittelu, jossa verrataan sublinguaalista fentanyyliä annoksella 12,5 mikrogrammaa lumelääkkeeseen vaikeassa/erittäin vaikeassa keuhkoahtaumataudissa, joka jo saa pienen annoksen morfiinia refraktorisen hengenahdistuksen vuoksi.

Jotta voidaan havaita minimaalisesti kliinisesti tärkeä (MCID) ero, joka on 1 Borg-yksikkö (40) iso-aikana hoitojen välillä, oletamme α:ksi 0,05 ja kohteen sisäiseksi keskihajonnan 1 Borg-yksikkö: yhteensä 20 potilasta antaa > 80% teho; Olettaen, että poistumisaste on 20 %, tähän tutkimukseen rekrytoidaan yhteensä 24 potilasta.

Kaikki tiedot denominoidaan yksityisyyden kunnioittamiseksi. Tiedot kerätään anonyymiin tietolomakkeeseen, joka on suojattu salasanalla. Vain tutkijat ja tilastotieteilijät pääsevät käsiksi tähän tietolomakkeeseen.

Hengenahdistusvoimakkuuden suhteellisen muutoksen pääanalyysi iso-ajalla (ensisijainen päätepiste) morfiinisulfaattihoidon ja lumelääkkeen jälkeen suoritetaan käyttämällä säätämätöntä parillista t-testiä. Toissijaiset analyysit hoitovasteiden arvioimiseksi toissijaisissa päätepisteissä (esim. arterialisoitunut kapillaari PCO2, EET, hengenahdistus epämiellyttävä, ventilaatio, hengitysmalli, operatiiviset keuhkojen tilavuudet jne.) tehdään käyttämällä parillisia t-testejä, jotka on säädetty (Bonferroni) useisiin vertailuihin. Pearson-korrelaatioita käytetään assosiaatioiden määrittämiseen potilaiden sisäisten annoksen jälkeisten erojen välillä iso-aikaisissa hengenahdistusintensiteetissä ja asiaan liittyvien riippumattomien muuttujien välillä (esim. arterialisoitunut kapillaari PCO2, ventilaatio, hengitysmalli, MDP-tulokset jne.) ja erilaiset potilaan lähtötilanteen ominaisuudet (mahdolliset kovariaatit). Sitten suoritetaan vaiheittainen moninkertainen regressioanalyysi merkittävillä riippumattomilla muuttujilla ja relevanteilla kovariaatteilla.