Effect van sublinguaal fentanyl op kortademigheid bij COPD

Het doel van deze studie is om de hypothese te testen dat sublinguaal fentanyl de inspanningscapaciteit en dyspnoecontrole zal verbeteren bij ernstige COPD-patiënten die aanhoudende kortademigheid ervaren ondanks optimale behandeling.

Om de effectiviteit van sublinguaal fentanyl aan te tonen, stellen de onderzoekers een dosis van 12,5 mcg voor. De onderzoekers baseren deze beslissing op verschillende overwegingen:

• Lokale praktijk en ervaring: de veiligheid van een dosis van 12,5 mcg sublinguaal fentanyl is aangetoond in de lokale ervaring van de onderzoekers (zie rubriek 1.3 Klinische ervaring met fentanyl).
• Hoewel er onvoldoende informatie is om de exacte gelijkwaardigheid tussen sublinguale fentanyl en orale morfine te bepalen, kan de conversie tussen intraveneuze fentanyl en orale morfine worden gedaan. Op basis van de monografie van fentanylcitraat komt 10 mcg intraveneus fentanylcitraat overeen met 10 mg intraveneuze morfine, wat overeenkomt met 20 tot 30 mg orale morfine. Vervolgens kan 12,5 mcg sublinguaal fentanyl overeenkomen met een orale dosis morfine tussen de 2,5 en 3,75 milligram. Dit vertegenwoordigt een kleinere dosis dan de dosis van 0,1 mg/kg orale morfine waarvan is aangetoond dat deze veilig is in een recent onderzoek uitgevoerd door een groep bij McGill in een populatie met ernstige COPD (Abdallah et al. Eur Adem J 2017; 50: 1701235).
• De studie zal alleen patiënten omvatten die al morfine gebruiken, omdat zij de doelpopulatie vertegenwoordigen en minder risico lopen op bijwerkingen dan een opioïde-naïeve populatie.
• Om de veiligheid te waarborgen, zullen de deelnemers tijdens het onderzoek actief worden gevolgd. Een arts zal aanwezig zijn bij de toediening van het geneesmiddel en het tegengif, naloxon, zal indien nodig direct beschikbaar zijn. Deelnemers worden ter plaatse gedurende 30 minuten na voltooiing van de CPET gecontroleerd en worden alleen ontslagen als er geen tekenen van bijwerkingen zijn. Deelnemers worden geïnformeerd om gedurende 24 uur na elke behandelingsperiode niet te rijden. Een telefonische follow-up vindt plaats 24-48 uur na de behandelingsbezoeken.

Algemene doelstelling:

Het algemene doel is om de rol aan te tonen van sublinguale fentanyl-vloeistof om kortademigheid bij inspanning te verbeteren bij patiënten met ernstige tot zeer ernstige COPD.

Hoofddoel :

Het primaire doel is om bij ernstige/zeer ernstige COPD het effect te evalueren van 12,5 mcg fentanyl-vloeistof voor sublinguaal gebruik in vergelijking met placebo, op i) post-dosisverschil in kortademigheid bij inspanning op isotime (definitie Isotime: hoogste equivalent interval van 2 minuten van oefening voltooid door een bepaalde deelnemer) ii) Verschil na dosis in inspanningsduur (EET)

De studie is een gerandomiseerde klinische studie in één centrum, dubbelblind, cross-over design, waarbij fentanyl sublinguaal in een dosis van 12,5 mcg wordt vergeleken met placebo bij ernstige/zeer ernstige COPD die al een lage dosis morfine gebruikt vanwege refractaire dyspnoe.

Om een ​​minimaal klinisch belangrijk (MCID) verschil van 1 Borg-eenheid (40) op iso-tijd tussen behandelingen te detecteren, gaan we uit van een α van 0,05 en een standaarddeviatie binnen de proefpersoon van 1 Borg-eenheid: in totaal zullen 20 patiënten > 80% vermogen; uitgaande van een uitvalpercentage van 20%, zullen in totaal 24 patiënten worden aangeworven voor deze studie.

Alle gegevens worden gedenominaliseerd om de privacy te respecteren. Gegevens worden verzameld in een anoniem gegevensblad, beveiligd met een wachtwoord. Alleen onderzoekers en statistici hebben toegang tot dit gegevensblad.

De belangrijkste analyse van de relatieve verandering in dyspnoe-intensiteit op iso-tijd (primair eindpunt) na behandeling met morfinesulfaat versus placebo zal worden uitgevoerd met behulp van een niet-gecorrigeerde gepaarde t-test. Secundaire analyses om behandelingsreacties op secundaire eindpunten te beoordelen (bijv. arteriële capillaire PCO2, EET, kortademigheid, ventilatie, ademhalingspatroon, werkende longvolumes, enz.) zullen worden uitgevoerd met behulp van gepaarde t-tests aangepast (Bonferroni) voor meerdere vergelijkingen. Pearson-correlaties zullen worden gebruikt om associaties vast te stellen tussen intra-individuele post-dosisverschillen in iso-time dyspnoe-intensiteitsbeoordelingen en relevante onafhankelijke variabelen (bijv. arteriële capillaire PCO2, beademing, ademhalingspatroon, MDP-resultaten, enz.) en verschillende basiskenmerken van de patiënt (mogelijke covariaten). Vervolgens wordt een stapsgewijze meervoudige regressieanalyse uitgevoerd met significante onafhankelijke variabelen en relevante covariabelen.