ステージ2～3の非小肺癌患者の治療における放射線療法と併用したイピリムマブおよびニボルマブ

包含基準:

• -患者は組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCを持っている必要があります（組織学）
• -患者は、全身および同時放射線療法によって最もよく治療されると見なされるステージIIまたはIIIの局所領域進行NSCLCを持っている必要があります。 ステージ II 疾患の対象となる患者は、切除不能であるか、外科的切除を拒否する必要があります
• -現在のステージ II またはステージ III の NSCLC 疾患に対する治療歴がない
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 2,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
• クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN
• -糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合

• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、多発性硬化症、自己免疫性血管炎、または糸球体腎炎

  • -安定した用量の甲状腺置換ホルモンで自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格かもしれません
  • -安定したインスリンレジメンで制御された1型糖尿病の患者は適格かもしれません

  • 湿疹、乾癬、皮膚症状のみを伴う慢性単純性白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます) は、以下の条件を満たす場合に許可されます。

    • 乾癬患者は、眼症状を除外するためにベースラインの眼科検査を受ける必要があります
    • 発疹は体表面積の 10% 未満でなければなりません (BSA)
    • 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です (例: ヒドロコルチゾン 2.5%、酪酸ヒドロコルチゾン 0.1%、フルオシノロン 0.01%、デソニド 0.05%、ジプロピオン酸アルクロメタゾン 0.05%)。
    • 過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと (PUVA [ソラレンと紫外線 A 照射]、メトトレキサート、レチノイド、生物製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイドを必要としない)
• -特発性肺線維症、肺臓炎（薬物誘発性を含む）、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎など）の既往がない、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠
• 活発な妊娠はありません。 発育中のヒト胎児に対するイピリムマブ-ニボルマブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される放射線療法およびおそらく免疫療法が催奇形性であることが知られているか、おそらく知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究の前に適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法; 禁欲）を使用することに同意する必要があります。入学および研究参加期間中。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびイピリムマブ-ニボルマブ投与の完了後7か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -既知の上皮成長因子受容体（EGFR）変異または未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）再構成を有する患者は適格です

除外基準:

• -現在進行中の局所-地域的に進行したNSCLCに対する以前の全身療法
• 他の治験薬を投与されている患者
• ニボルマブと類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性は、ニボルマブが催奇形性または流産作用の可能性がある免疫療法剤であるため、この研究から除外されています。 ニボルマブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がニボルマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される放射線療法にも当てはまる可能性があります
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• -全身免疫抑制薬（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子[TNF]剤を含むがこれらに限定されない）による積極的な慢性治療（それはまだ必要です）
• 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与）を受けた患者が登録される場合があります。 起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者に対する吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
• -以前に同種骨髄移植または以前に固形臓器移植を受けた患者
• 未治療の活動性肝炎。 -既知の過去または解決されたB型肝炎感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性であり、抗HBc [B型肝炎コア抗原に対する抗体]抗体検査が陽性であると定義）の患者は適格です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA (リボ核酸) が陰性である場合にのみ適格です。 B 型肝炎ウイルス (HBV) および HCV のウイルス量も検出されないようにする必要があります。
• -既知の活動性未治療結核
• -治療開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される。 インフルエンザの予防接種は、インフルエンザが流行する時期（10月～3月頃）に限ります。 -患者は、治療開始前の4週間以内、または研究中のいつでも、弱毒生インフルエンザワクチン（FluMistなど）を受けてはなりません
• -治療開始前3年以内の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、治癒結果が期待されるもの（適切に治療されたステージI〜IIの癌、子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚など）癌、治癒目的で外科的に治療された限局性前立腺癌、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管癌)、または標準治療管理に従って積極的な監視を受けている (例: CLL [慢性リンパ球性白血病] Rai ステージ 0、グリーソンを伴う前立腺癌)スコア =< 6、および前立腺特異抗原 [PSA] =< 10 mg/mL など)