Ipilimumab a nivolumab v kombinaci s radiační terapií při léčbě pacientů s nemalou rakovinou plic stadia 2-3

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC (jakákoli histologie)
• Pacienti musí mít lokálně-regionálně pokročilý NSCLC stadia II nebo III, který je považován za nejlépe léčený systémovou a souběžnou radioterapií. Vhodní pacienti s onemocněním stadia II musí být neresekovatelní nebo odmítnout chirurgickou resekci
• Žádná předchozí léčba současného stadia II nebo stadia III NSCLC onemocnění
• Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocyty >= 2 000/mcl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální ULN
• Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN
• Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

• Žádná předchozí anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjogrenův syndrom, Bellova obrna, Guillain-Barreův syndrom, roztroušená skleróza, autoimunitní vaskulitida nebo glomerulonefritidy

  • Vhodné mohou být pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu
  • Vhodné mohou být pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu

  • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus vitiligo pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

    • Pacienti s psoriázou musí podstoupit základní oftalmologické vyšetření k vyloučení očních projevů
    • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % plochy povrchu těla (BSA)
    • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze nízko účinné topické steroidy (např. hydrokortison 2,5 %, hydrokortison butyrát 0,1 %, fluocinolon 0,01 %, desonid 0,05 %, alklometason dipropionát 0,05 %)
    • Žádné akutní exacerbace základního stavu za posledních 12 měsíců (nevyžadující PUVA [psoralen plus ultrafialové A záření], methotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy)
• Žádná předchozí anamnéza idiopatické plicní fibrózy, pneumonitidy (včetně vyvolané léky), organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie atd.) nebo známky aktivní pneumonitidy při screeningu pomocí počítačové tomografie hrudníku (CT)
• Žádné aktivní těhotenství. Účinky ipilimumabu-nivolumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože ozařování a případně imunoterapie použité v této studii jsou známé nebo možná známé jako teratogenní, ženy ve fertilním věku a muži musí před studií souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstupu a po dobu účasti na studiu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 7 měsíců po dokončení podávání ipilimumabu-nivolumabu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Vhodné jsou pacienti se známou mutací receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo přeuspořádáním kinázy anaplastického lymfomu (ALK)

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba současného aktivního lokálně-regionálně pokročilého NSCLC
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nivolumab
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože nivolumab je imunoterapeutická látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky nivolumabem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena nivolumabem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat také na radiační terapii používanou v této studii
• Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní chronická léčba (která je stále nutná) systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení na ně, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a činidel proti nádorovému nekrotickému faktoru [TNF])
• Mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexametazonu na nevolnost). Použití inhalačních kortikosteroidů a mineralokortikoidů (např. fludrokortizon) u pacientů s ortostatickou hypotenzí nebo adrenokortikální insuficiencí je povoleno
• Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
• Pacienti s předchozí alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů
• Aktivní neléčená hepatitida. Pacienti se známou prodělanou nebo vyléčenou infekcí hepatitidy B (definovanou jako pacienti s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na protilátky anti-HBc [protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B]) jsou způsobilí. Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce (PCR) negativní na HCV RNA (ribonukleovou kyselinu). Virové nálože viru hepatitidy B (HBV) a HCV musí být také nedetekovatelné
• Známá aktivní neléčená tuberkulóza
• Podávání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením léčby nebo předpokládané, že taková živá oslabená vakcína bude během studie vyžadována. Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až březen). Pacienti nesmí dostat živou, atenuovanou vakcínu proti chřipce (např. FluMist) během 4 týdnů před zahájením léčby nebo kdykoli během studie
• Malignity během 3 let před zahájením léčby, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a s očekávaným léčebným výsledkem (jako jsou adekvátně léčené rakoviny stadia I-II, karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární kůže rakovina, lokalizovaný karcinom prostaty léčený chirurgicky s kurativním záměrem nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem) nebo podstupující aktivní dohled podle standardní péče (např. CLL [chronická lymfocytární leukémie] Rai stadium 0, karcinom prostaty s Gleasonem skóre =< 6 a prostatický specifický antigen [PSA] =< 10 mg/ml atd.)