Ипилимумаб и ниволумаб в сочетании с лучевой терапией при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого 2-3 стадии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ (любая гистология).
• Пациенты должны иметь местно-регионарно распространенный НМРЛ стадии II или III, который лучше всего лечится системной и одновременной лучевой терапией. Подходящие пациенты со стадией II должны быть неоперабельными или отказаться от хирургической резекции.
• Отсутствие предшествующей терапии текущей стадии II или III НМРЛ
• Статус ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Лейкоциты >= 2000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) = < 3 x ВГН учреждения
• Креатинин = < 1,5 x установленная ВГН
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 50 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения

• отсутствие в анамнезе аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунный васкулит, или гломерулонефрит

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильный режим инсулинотерапии, могут иметь право на участие.

  • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) допускаются при соблюдении следующих условий:

    • Пациенты с псориазом должны пройти базовое офтальмологическое обследование, чтобы исключить глазные проявления.
    • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
    • Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности (например, гидрокортизона 2,5%, гидрокортизона бутирата 0,1%, флуоцинолона 0,01%, дезонида 0,05%, алклометазона дипропионата 0,05%).
    • Отсутствие острых обострений основного заболевания в течение последних 12 месяцев (не требующих ПУВА [псоралена плюс ультрафиолетовое облучение А], метотрексата, ретиноидов, биологических агентов, пероральных ингибиторов кальциневрина, сильнодействующих или пероральных стероидов)
• Отсутствие в анамнезе идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Отсутствие активной беременности. Влияние ипилимумаба-ниволумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что лучевая и, возможно, иммунотерапия, использованная в этом испытании, известна или, возможно, известна как тератогенная, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до начала исследования. вход и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 7 месяцев после завершения введения ипилимумаба-ниволумаба.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с известной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или перестройкой киназы анапластической лимфомы (ALK) имеют право на участие.

Критерий исключения:

• Предыдущая системная терапия текущего активного местно-регионарно распространенного НМРЛ
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с ниволумабом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ниволумаб является иммунотерапевтическим средством с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ниволумабом, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится ниволумабом. Эти потенциальные риски могут также относиться к лучевой терапии, используемой в этом исследовании.
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активное хроническое лечение (которое по-прежнему требуется) системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и препараты против фактора некроза опухоли [ФНО])
• В исследование могут быть включены пациенты, получившие системные иммунодепрессанты в малых дозах (например, однократно принимаемую дозу дексаметазона при тошноте). Допускается применение ингаляционных кортикостероидов и минералокортикоидов (например, флудрокортизон) у больных с ортостатической гипотензией или недостаточностью коры надпочечников.
• Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией костного мозга или предшествующей трансплантацией паренхиматозных органов
• Активный нелеченный гепатит. Пациенты с известным перенесенным или разрешенным гепатитом В (определяемым как наличие отрицательного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и положительный тест на антитела к HBc [антитела к коровому антигену гепатита В]) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) дает отрицательный результат на РНК ВГС (рибонуклеиновую кислоту). Вирус гепатита B (HBV) и вирусная нагрузка HCV также должны быть неопределяемыми.
• Известный активный нелеченный туберкулез
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до начала лечения или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования. Вакцинация против гриппа должна проводиться только в сезон гриппа (примерно с октября по март). Пациенты не должны получать живую аттенуированную противогриппозную вакцину (например, FluMist) в течение 4 недель до начала лечения или в любое время в ходе исследования.
• Злокачественные новообразования в течение 3 лет до начала лечения, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти и с ожидаемым исходом излечения (такие как адекватно пролеченный рак I-II стадии, карцинома in situ шейки матки, базальноклеточная или плоскоклеточная опухоль кожи). рак, локализованный рак предстательной железы, пролеченный хирургическим путем с лечебной целью, или протоковая карцинома in situ, пролеченная хирургическим путем с лечебной целью) или подвергающийся активному наблюдению в соответствии со стандартом лечения (например, ХЛЛ [хронический лимфоцитарный лейкоз] стадия 0 по Раю, рак предстательной железы по шкале Глисона оценка = < 6 и простатспецифический антиген [PSA] = < 10 мг/мл и т. д.)