Ipilimumabe e Nivolumabe em combinação com radioterapia no tratamento de pacientes com câncer de pulmão não pequeno estágio 2-3

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter NSCLC confirmado histológica ou citologicamente (qualquer histologia)
• Os pacientes devem ter NSCLC local-regionalmente avançado estágio II ou III que é considerado melhor tratado por radioterapia sistêmica e concomitante. Pacientes elegíveis com doença em estágio II devem ser irressecáveis ​​ou recusar a ressecção cirúrgica
• Nenhuma terapia prévia para a doença atual do estágio II ou estágio III do NSCLC
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucócitos >= 2.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Creatinina = < 1,5 x LSN institucional
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

• Sem história prévia de doença autoimune, incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, vasculite autoimune, ou glomerulonefrite

  • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis
  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis

  • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico de vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

    • Pacientes com psoríase devem ter um exame oftalmológico inicial para descartar manifestações oculares
    • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA)
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência (por exemplo, hidrocortisona 2,5%, butirato de hidrocortisona 0,1%, fluocinolona 0,01%, desonida 0,05%, dipropionato de alclometasona 0,05%)
    • Sem exacerbações agudas de condições subjacentes nos últimos 12 meses (sem necessidade de PUVA [psoraleno mais radiação ultravioleta A], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina, alta potência ou esteroides orais)
• Sem história prévia de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (isto é, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica etc.)
• Nenhuma gravidez ativa. Os efeitos de ipilimumabe-nivolumabe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque a radiação e possivelmente as imunoterapias usadas neste estudo são conhecidas ou possivelmente conhecidas como teratogênicas, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes do estudo entrada e pela duração da participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 7 meses após a conclusão da administração de ipilimumabe-nivolumabe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Pacientes com mutação conhecida do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou rearranjo da quinase do linfoma anaplásico (ALK) são elegíveis

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia para o NSCLC local-regionalmente avançado ativo atual
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao nivolumab
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o nivolumab é um agente imunoterápico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com nivolumab, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com nivolumab. Esses riscos potenciais também podem se aplicar à radioterapia usada neste estudo
• Positividade conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Tratamento crônico ativo (que ainda é necessário) com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [TNF])
• Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser inscritos. O uso de corticosteroides inalatórios e mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Pacientes com transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido prévio
• Hepatite ativa não tratada. Pacientes com infecção por hepatite B conhecida ou resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície de hepatite B negativo [HBsAg] e um teste de anticorpo anti-HBc [anticorpo para o antígeno central da hepatite B] positivo) são elegíveis. Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para o RNA do HCV (ácido ribonucleico). As cargas virais do vírus da hepatite B (HBV) e do HCV também devem ser indetectáveis
• Tuberculose ativa conhecida não tratada
• Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo. A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe (aproximadamente de outubro a março). Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (por exemplo, FluMist) dentro de 4 semanas antes do início do tratamento ou a qualquer momento durante o estudo
• Malignidades dentro de 3 anos antes do início do tratamento, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte e com resultado curativo esperado (como cânceres estágio I-II adequadamente tratados, carcinoma in situ do colo do útero, células basais ou escamosas da pele câncer de próstata localizado tratado cirurgicamente com intenção curativa ou carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa) ou sob vigilância ativa de acordo com o tratamento padrão (por exemplo, CLL [leucemia linfocítica crônica] Rai estágio 0, câncer de próstata com Gleason pontuação =< 6, e antígeno específico da próstata [PSA] =< 10 mg/mL, etc.)