Ipilimumab 和 Nivolumab 联合放疗治疗 2-3 期非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学或细胞学证实的 NSCLC（任何组织学）
• 患者必须患有 II 期或 III 期局部区域晚期 NSCLC，并且被认为最好通过全身和同步放疗进行治疗。 符合条件的 II 期疾病患者必须是不可切除或拒绝手术切除
• 没有针对当前 II 期或 III 期 NSCLC 疾病的既往治疗
• ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 白细胞 >= 2,000/mcL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mcL
• 血小板 >= 75,000/mcL
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构 ULN
• 肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN
• 肾小球滤过率 (GFR) >= 50 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者

• 无自身免疫性疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性血管炎、或肾小球肾炎

  • 有自身免疫性甲状腺功能减退病史并服用稳定剂量甲状腺替代激素的患者可能符合条件
  • 接受稳定胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合条件

  • 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性白癜风的患者仅具有皮肤病学表现（例如，银屑病关节炎患者将被排除在外），但前提是他们满足以下条件：

    • 银屑病患者必须进行基线眼科检查以排除眼部表现
    • 皮疹必须覆盖不到 10% 的体表面积 (BSA)
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效局部类固醇（例如氢化可的松 2.5%、丁酸氢化可的松 0.1%、氟轻松 0.01%、地奈德 0.05%、丙酸阿氯米松 0.05%）
    • 在过去 12 个月内没有基础疾病的急性恶化（不需要 PUVA [补骨脂素加紫外线 A 辐射]、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服神经钙蛋白抑制剂、高效或口服类固醇）
• 既往无特发性肺纤维化、肺炎（包括药源性肺炎）、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）病史，或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描筛查活动性肺炎的证据
• 没有主动怀孕。 ipilimumab-nivolumab 对发育中人类胎儿的影响是未知的。 出于这个原因，并且由于已知或可能已知本试验中使用的放射疗法和可能的免疫疗法具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在研究前使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）进入和研究参与的持续时间。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及完成 ipilimumab-nivolumab 给药后 7 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 具有已知表皮生长因子受体 (EGFR) 突变或间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 重排的患者符合条件

排除标准：

• 当前活动性局部-区域晚期 NSCLC 的既往全身治疗
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 归因于与 nivolumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 nivolumab 是一种免疫治疗剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 nivolumab 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 nivolumab 治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的放射治疗
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 使用全身免疫抑制药物（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物）进行积极的慢性治疗（仍然需要）
• 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，一次性剂量的地塞米松治疗恶心）的患者可以入组。 允许对直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者使用吸入性皮质类固醇和盐皮质激素（例如氟氢可的松）
• 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
• 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者
• 未经治疗的活动性肝炎。 患有已知过去或已解决的乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测阴性和抗 HBc [乙型肝炎核心抗原抗体] 抗体检测阳性）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA（核糖核酸）呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 乙型肝炎病毒 (HBV) 和 HCV 病毒载量也必须检测不到
• 已知的未经治疗的活动性肺结核
• 在治疗开始前 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗。 只应在流感季节（大约十月至三月）接种流感疫苗。 患者不得在治疗开始前 4 周内或研究期间的任何时间接种活的减毒流感疫苗（例如 FluMist）
• 治疗开始前 3 年内的恶性肿瘤，转移或死亡风险可忽略不计且具有预期治愈结果的恶性肿瘤除外（例如经过充分治疗的 I-II 期癌症、宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌）癌、以治愈为目的手术治疗的局部前列腺癌，或以治愈为目的以手术治疗的原位导管癌）或根据护理标准进行积极监测（例如，CLL [慢性淋巴细胞白血病] Rai 0 期，前列腺癌与格里森评分 =< 6，前列腺特异性抗原 [PSA] =< 10 mg/mL，等等）