Ipilimumab y nivolumab en combinación con radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no pequeño en estadio 2-3

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener NSCLC histológica o citológicamente confirmado (cualquier histología)
• Los pacientes deben tener NSCLC avanzado local o regional en estadio II o III que se considere mejor tratado con radioterapia sistémica y concurrente. Los pacientes elegibles con enfermedad en estadio II deben ser irresecables o rechazar la resección quirúrgica
• Sin tratamiento previo para la enfermedad actual de NSCLC en estadio II o estadio III
• Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 2,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 3 x LSN institucional
• Creatinina =< 1,5 x ULN institucional
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional

• Sin antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis autoinmune, o glomerulonefritis

  • Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo pueden ser elegibles
  • Los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen de insulina estable pueden ser elegibles

  • Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas únicamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica estarían excluidos) están permitidos siempre que cumplan las siguientes condiciones:

    • Los pacientes con psoriasis deben tener un examen oftalmológico basal para descartar manifestaciones oculares
    • La erupción debe cubrir menos del 10% del área de superficie corporal (BSA)
    • La enfermedad está bien controlada al inicio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia (p. ej., hidrocortisona al 2,5 %, butirato de hidrocortisona al 0,1 %, fluocinolona al 0,01 %, desonida al 0,05 %, dipropionato de alclometasona al 0,05 %).
    • Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los últimos 12 meses (que no requieren PUVA [psoraleno más radiación ultravioleta A], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina, esteroides orales o de alta potencia)
• Sin antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (es decir, bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de detección
• Sin embarazo activo. Se desconocen los efectos de ipilimumab-nivolumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que se sabe o posiblemente se sabe que la radiación y posiblemente las inmunoterapias utilizadas en este ensayo son teratogénicas, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del estudio. entrada y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 7 meses después de completar la administración de ipilimumab-nivolumab.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes con mutación conocida del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o reordenamiento de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK) son elegibles

Criterio de exclusión:

• Tratamiento sistémico previo para el NSCLC local-regionalmente avanzado activo actual
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a nivolumab
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque nivolumab es un agente de inmunoterapia con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con nivolumab, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con nivolumab. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a la radioterapia utilizada en este estudio.
• Positividad conocida al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Tratamiento crónico activo (que aún se requiere) con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [TNF])
• Se pueden inscribir pacientes que hayan recibido medicamentos inmunosupresores sistémicos agudos en dosis bajas (p. ej., una dosis única de dexametasona para las náuseas). Se permite el uso de corticosteroides y mineralocorticoides inhalados (por ejemplo, fludrocortisona) para pacientes con hipotensión ortostática o insuficiencia adrenocortical.
• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante previo de órgano sólido
• Hepatitis activa no tratada. Los pacientes con infección por hepatitis B pasada o resuelta conocida (definida como tener una prueba de antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpos anti-HBc [anticuerpo contra el antígeno central de la hepatitis B] positiva) son elegibles. Los pacientes positivos para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC (ácido ribonucleico). Las cargas virales del virus de la hepatitis B (VHB) y del VHC también deben ser indetectables
• Tuberculosis activa no tratada conocida
• Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio. La vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza (aproximadamente de octubre a marzo). Los pacientes no deben recibir una vacuna viva atenuada contra la influenza (p. ej., FluMist) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento o en cualquier momento durante el estudio.
• Neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento, con la excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y con un resultado curativo esperado (como cánceres en estadio I-II tratados adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de células basales o de células escamosas). cáncer de próstata localizado tratado quirúrgicamente con intención curativa o carcinoma ductal in situ tratado quirúrgicamente con intención curativa) o bajo vigilancia activa según el tratamiento estándar (p. ej., CLL [leucemia linfocítica crónica] estadio Rai 0, cáncer de próstata con puntuación =< 6, y antígeno prostático específico [PSA] =< 10 mg/mL, etc.)