Ipilimumabi ja nivolumabi yhdessä sädehoidon kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen 2-3 ei-pieni keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC (kaikki histologiat)
• Potilailla on oltava vaiheen II tai III paikallisesti edennyt NSCLC, jota pidetään parhaiten hoidettavana systeemisellä ja samanaikaisella sädehoidolla. Tukikelpoisten potilaiden, joilla on vaiheen II sairaus, on oltava leikkauskelvoton tai kieltäydyttävä kirurgisesta resektiosta
• Ei aikaisempaa hoitoa nykyiseen vaiheen II tai vaiheen III NSCLC-sairauteen
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​=< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 2000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin

• Ei aikaisempaa autoimmuunisairautta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuunivaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita steroideja)
• Ei aikaisempaa idiopaattista keuhkofibroosia, keuhkotulehdusta (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoivaa keuhkokuumetta (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
• Ei aktiivista raskautta. Ipilimumabi-nivolumabin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska tässä tutkimuksessa käytettyjen säteilyn ja mahdollisesti immuunihoitojen tiedetään tai mahdollisesti tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä; raittius) ennen tutkimusta. osallistumisen ajaksi. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 7 kuukautta ipilimumabi-nivolumabi-hoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilaat, joilla on tunnettu epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio tai anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) uudelleenjärjestely, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi systeeminen hoito nykyisen aktiivisen paikallis-alueellisesti edenneen NSCLC:n vuoksi
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nivolumabi
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska nivolumabi on immunoterapia, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin nivolumabihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan nivolumabilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös tässä tutkimuksessa käytettyä sädehoitoa
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
• Aktiivinen krooninen hoito (joka on edelleen tarpeen) systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF] -aineet)
• Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan. Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin
• Aktiivinen hoitamaton hepatiitti. Potilaat, joilla on tiedossa aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (jolla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:n (ribonukleiinihapon) suhteen. Hepatiitti B -viruksen (HBV) ja HCV-viruskuormien on myös oltava havaitsemattomia
• Tunnettu aktiivinen hoitamaton tuberkuloosi
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai oletus, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist) 4 viikkoon ennen hoidon aloittamista tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana
• Pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen ja joilla on odotettu parantava tulos (kuten asianmukaisesti hoidetut vaiheen I-II syövät, kohdunkaulan in situ, tyvi- tai levyepiteelikarsinooma syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella, tai duktaalinen syöpä in situ, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) tai aktiivisessa seurannassa normaalihoidon mukaisesti (esim. CLL [krooninen lymfosyyttinen leukemia] Rai-aste 0, eturauhassyöpä Gleasonin kanssa pistemäärä = < 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni [PSA] = < 10 mg/ml jne.)