2-3기 비소폐암 환자 치료에서 방사선 요법과 Ipilimumab 및 Nivolumab의 병용요법

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC(모든 조직학)가 있어야 합니다.
• 환자는 전신 및 병행 방사선 요법으로 가장 잘 치료되는 것으로 간주되는 2기 또는 3기 국부적으로 진행된 NSCLC를 가지고 있어야 합니다. 2기 질환이 있는 적격 환자는 절제 불가능하거나 외과적 절제를 거부해야 합니다.
• 현재 2기 또는 3기 NSCLC 질환에 대한 이전 치료법 없음
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 2,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mcL
• 혈소판 >= 75,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN
• 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2

• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가면역 혈관염, 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고용량 또는 경구용 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 과거력이 없거나, 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 없음
• 활동적인 임신이 없습니다. 발달 중인 인간 태아에 대한 이필리무맙-니볼루맙의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 그리고 이 시험에 사용된 방사선 및 가능한 면역 요법이 기형 유발 가능성이 있는 것으로 알려졌거나 가능성이 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 전에 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 등록 및 연구 참여 기간 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 이필리무맙-니볼루맙 투여 완료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 알려진 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 또는 역형성 림프종 키나제(ALK) 재배열이 있는 환자는 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 현재 활동성 국소 진행성 NSCLC에 대한 선행 전신 요법
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 니볼루맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 니볼루맙이 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 면역요법제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모를 니볼루맙으로 치료한 후 이차적으로 수유중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 산모가 니볼루맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 방사선 요법에도 적용될 수 있습니다.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 활성 만성 치료(여전히 필요함)
• 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다. 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 이전에 동종 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자
• 활동성 미치료 간염. 과거 또는 해결된 B형 간염 감염이 있는 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)이 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA(리보핵산)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다. B형 간염 바이러스(HBV) 및 HCV 바이러스 로드도 감지할 수 없어야 합니다.
• 알려진 활동성 미치료 결핵
• 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 동안 필요할 것으로 예상되는 경우. 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월~3월)에만 접종해야 합니다. 환자는 치료 시작 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신(예: FluMist)을 투여받지 않아야 합니다.
• 치료 시작 전 3년 이내의 악성 종양, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 경우(예: 적절하게 치료된 1기-2기 암, 자궁경부의 상피내암종, 기저 또는 편평 세포 피부)는 예외입니다. 암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내암종) 또는 표준 치료 관리(예: CLL[만성 림프구성 백혈병] Rai 단계 0, Gleason을 동반한 전립선암)에 따라 능동 감시를 받고 있습니다. 점수 =< 6, 전립선 특이 항원[PSA] =< 10mg/mL 등)